|
卵巢癌是常见的妇科癌症之一，是对妇女健康的一大威胁。卵巢癌在早期通常是没有明显症状，大约7成患者发现时，病情已经进展到晚期。 据统计，卵巢癌发生的平均年龄约为56岁，如果复发，平均经过4年的治疗时间，就会面临死亡，而末期卵巢癌的5年生存率只有17%。 传统的卵巢癌治疗手段，以手术 化疗为主，当肿瘤取得缓解后即停止治疗，直到复发后再次治疗。治疗后约70%的患者疾病会缓解，之后就会进入观察期，定期随访，不接受肿瘤治疗。这个时候，残余的肿瘤就会利用治疗的空窗期暗搓搓的复发。 随着复发次数的增加，周期越来越短和耐药的局面，最终陷入无药可用的困境。这种无奈的被动等待，给患者和家属带来了难以承受的心理及经济负担。  ▲ 图片来源网络 近年来随着免疫细胞疗法的出现，卵巢癌的治疗出现了新的转机，生存率也在稳步提升。以日本为例，根据日本国立癌症研究中心的数据，卵巢癌的5年生存率已经达到65.3%，I期更是高达94%，挽救了无数卵巢癌患者的生命。 ►►► 日本NK细胞应用于卵巢癌的临床试验 日本京都大学iPS细胞研究所和国立癌症研究中心东医院发布消息称，已启动一项临床试验，利用诱导多能干细胞（iPSC细胞）已成功诱导出具有攻击癌细胞能力的NK细胞。将其注入卵巢癌已在腹腔扩散、抗癌药物失效的患者体内，用来对抗卵巢癌。 首例参与该项试验的50岁女性至今未出现严重副作用。鉴于此，本次临床试验还将有18例卵巢癌患者参与，共同验证疗效安全和有效性。 相比于T细胞，属于先天免疫细胞的NK细胞，不同于T细胞仅在MHC（主要组织相容性复合体）的约束下才具有活性，NK细胞可以独立于MHC发挥其活性，而且具有多种免疫优势。 这让人们看到了NK细胞在癌症治疗领域的巨大潜力。 ►►► NK细胞为杀死癌细胞提供新思路 NK细胞是如何帮助人们抗癌的呢？发表于Stem Cell Research & Therapy 的一篇综述详细介绍了NK 细胞的生物学特征，以及通过各种手段延长其寿命和增强抗癌功能。  ▲ 图片来源：Stem Cell Research & Therapy NK细胞是一种天然淋巴细胞，约占外周血淋巴细胞的5-15%，与B和T淋巴细胞相比，其半衰期较短，因此需要持续补充，NK细胞由骨髓中的CD34 造血祖细胞发展而来，它们的分化在外周淋巴组织中完成。  NK细胞发育过程 NK细胞可以通过多种机制杀死靶细胞 对于颗粒胞吐，含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒被释放到免疫突触中。通过在靶细胞膜上形成孔洞，穿孔素促进颗粒酶进入靶细胞，在那里这些蛋白酶裂解靶诱导细胞凋亡。死亡受体包括Fas配体(FasL)和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)，它们与靶细胞上的配体结合，从而诱导细胞凋亡。此外，NK细胞还参与包括树突状细胞(DC)、T和B细胞在内的其他关键免疫细胞相互作用的复杂网络，通过细胞因子和趋化因子启动适应性免疫。  NK细胞通过释放穿孔素/颗粒酶 与其他免疫细胞相比，NK细胞在癌症免疫治疗中的优势包括快速有效的反应，不会引发移植物抗宿主病(GvHD)，轻微甚至没有细胞因子释放综合征(CRS)，并且没有神经毒性。 NK细胞可以增强机体免疫 免疫记忆是免疫系统的重要一环，包括B和T淋巴细胞等在与以前接触过的抗原再次相遇时，可通过免疫记忆迅速产生反应。长期以来，NK细胞一直被认为是短暂的、非特异性的，并且不能记住先前的抗原。 然而，最近的研究支持NK细胞记忆的存在。类似记忆的特征可以通过IL-12、IL-15和IL-18等细胞因子短期激活NK细胞而产生，称为细胞因子诱导记忆样NK细胞（CIML NK细胞），从而延长其寿命和增强抗癌功能。 临床前研究和早期临床试验证明了CIML NK细胞的安全性和临床应用前景，使它们成为新的过继细胞免疫治疗策略的热点细胞类型。此外，正在努力用新的基因结构武装它们，以增强肿瘤的靶向性和功能。  细胞因子诱导的记忆样NK细胞特征示意图 结语 近年来，免疫疗法在癌症的治疗中崭露头角。部分发达国家免疫细胞输注已被证明对癌症治疗是安全的，当与传统放疗，化疗或手术联合使用时，疗效提高约30%。当与传统放疗，化疗或手术联合使用时，疗效提高约30%。 如今世界上多个国家已经批准免疫细胞疗法用于癌症治疗，无数案例也在告诉我们，该方法不仅能够有效的扼杀癌细胞，还能够有效防治肿瘤复发转移，帮助无数癌症患者成功缩小消灭肿瘤，同时最大程度的查找清除体内的癌细胞，大大减少癌症复发转移概率，帮助诸多癌症晚期患者实现长期生存。 参考资料：
|
|
|
