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Hepcludex (Bulevirtide，Myrcludex B)是一种合成多肽，来源于HBsAg大包膜蛋白的前S1结构域，通过与NTCP结合并使其失活，抑制HBV和HDV进入肝细胞，即该款药物为一款病毒进入抑制剂。2020年该药获得欧盟有条件批准用于代偿期慢性丁型肝炎治疗（俄罗斯则是完全批准）。 在 MYR301 研究（NCT03852719）中，Bulevirtide 单药治疗在第 48 周（主要疗效终点）优于延迟治疗。近日，研究人员在 journal of hepatology 杂志上发表了评估持续 Bulevirtide 治疗至第 96 周是否会提高病毒学和生化应答率，尤其是在第 24 周未达到病毒学应答的患者的研究结果。 在这项正在进行的开放标签随机 3 期研究中，150 名慢性丁型肝炎病毒感染患者以 1:1:1 的比例随机分配至不接受抗病毒治疗 48 周随后 10mg/qd 治疗 96 周（A 组，n=51），Bulevirtide 2mg/qd 治疗（B 组, n=49) 或 Bulevirtide 10 mg/qd ( C 组, n=50) 144 周（其中无治疗随访 96 周）三组中。 主要疗效终点，综合应答反应，定义为在第 48 周检测不到 HDV RNA 或较基线降低 ≥2log10IU/ml 和 ALT 正常化；次要疗效终点包括检测不到 HDV RNA、下降 ≥2log10 IU/ml 和 ALT 正常化。 结果基线人口统计；57.3% 男性，82.7% 白人，平均年龄 41.8 岁，HDV RNA 水平 5.05 log10IU/mL，平均 ALT 110.9 U/L。 在 150 名患者中，143 人（95%）完成了为期 96 周的研究。从 W48 到 W96，有效应答情况得到了维持和/或改善，Bulevirtide 2 毫克和 10 毫克的综合病毒学和生化应答率相似。 在 W24 时早期病毒学应答不理想的患者中，43% 的无应答者和 82% 的部分应答者在 W96 期获得了病毒学应答。生化指标的改善往往与病毒学应答无关。 不良反应（AEs）大多较轻，没有与 Bulevirtide 相关的严重不良反应。 研究认为96 周的 Bulevirtide 单药治疗与综合、病毒学和生化应答的持续改善有关，而且从第 48 周开始，2 毫克和 10 毫克剂量的肝脏硬度都有改善。第24周时布韦肽病毒学应答不理想的患者也能从持续治疗中获益，大多数患者在第96周时实现了病毒学应答或生化改善。Bulevirtide 单药治疗慢性丁型肝炎在W96期间是安全的，耐受性良好。 |
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