   718-具有腮腺腺泡细胞癌样特征的低级别癌，伴CRTC3：：IQGAP1融合 我们怀着极大的兴趣阅读了Sakamoto等人发表的关于CRTC1：：MAML2基因融合是腮腺非皮脂腺淋巴腺瘤的重复性事件的文章。在过去的几年中，在几种不同的唾液腺肿瘤中发现了重复性基因融合，包括多形性腺瘤中的PLAG1和HMGA2重排，CRTC1/3：：：MAML2融合，MYB：：NFIB或MYBL1：：NFIB融合，在唾液腺的分泌性癌（SC）中ETV6：：NTRK3融合，透明细胞癌中EWSR1：：：ATF1融合，腺泡细胞癌（AciCC）中NR4A3重排和HTN3：：MSANTD3融合。这些融合物影响了细胞信号通路和细胞周期调控，揭示了它们的肿瘤机制，并为准确诊断提供了分子生物标志物。然而，唾液腺肿瘤是否也存在其他基因融合仍然是一个悬而未决的问题。在这里，我们报告了一个新发现的融合基因CRTC3：：IQGAP1在腮腺中出现AciCC样特征的低级别癌。 患者为58岁日本女性，有颈部肿胀症状。肿块的活检标本显示为唾液腺癌。行腮腺切除术，发现一个45 mm边界清楚的灰褐色实体瘤，并伴有局灶性出血（图1a）。镜下肿瘤由非典型上皮细胞组成，嗜酸性或嗜中性颗粒状细胞浆，圆形核，小核仁，呈实性、滤泡性或微囊性生长模式（图1b，c）。肿瘤细胞缺乏明显的鳞状或粘液性分化。周期性酸席夫分离酶（d-PAS）染色显示，肿瘤细胞在细胞质中含有酶原颗粒状结构（图1c和图S1A）。有丝分裂分散，Ki-67标记指数大于10%。免疫组化分析显示，肿瘤细胞中NOR1/NR4A3和SRY相关的HMG-box 10（SOX10）呈阳性（图1d，e），p63和S100呈阴性（图S1B，C）。肿瘤细胞在管腔周围也有顶端膜染色，DOG1有部分完全膜染色（图S1D，E）。虽然SC在组织学上需要分化，但肿瘤细胞的mammaglobin、泛原肌球蛋白受体激酶（pan‐tropomyosin receptor kinase,pan-TRK）或Mucin4呈阴性，而GCDFP-15的染色可忽略不计（数据未显示）。有趣的是，RNA测序分析显示，该肿瘤中存在CRTC3：：IQGAP1基因融合。逆转录聚合酶链反应和Sanger测序进一步证实了这种重排，这两个基因的框内断点如图1f所示。CRTC3已被报道为MAML2在唾液腺粘液表皮样癌中的融合伙伴；然而，没有关于唾液腺肿瘤中CRTC3：：IQGAP1融合基因的报道。考虑到这些形态学和遗传学的发现，我们诊断了目前具有AciCC样特征的肿瘤低级别癌。
图1：组织病理学特征。(a)对肿瘤的大体发现。（b，c）苏木精和伊红染色的代表性切片。周期性的酸席夫分离酶（d-PAS）染色也显示在(c).的插图中值得注意的是，d-PAS染色显示，肿瘤细胞的胞浆中可见酶原颗粒样结构。（d，e）NOR1/NR4A3(d)和SOX10免疫组化染色的代表性切片(e)。比例尺，(a)为1cm，(b)为100μm，50μm（c-e）。(f)CRTC3：：IQGAP1基因融合的检测。RNA测序分析显示CRTC3第2外显子和IQGAP1第34外显子融合。逆转录聚合酶链反应和Sanger测序进一步证实了这种重排，并显示了这两个基因的框内断点。并显示了融合基因产物的氨基酸序列和蛋白质结构域组成。请注意，谷氨酰胺(Q)对应于融合位点，并同时由CRTC3和IQGAP碱基(s)编码。 我们的报告在唾液腺肿瘤中发现了一个新的融合基因CRTC3：：IQGAP1。IQGAP1基因位于15号染色体内CRTC3基因的上游，仅相距约27 kb，因此CRTC3：：IQGAP1融合是通过染色体内重排产生的。由染色体内重排产生的类似的隐性融合，如CHCHD7：：PLAG1和TCEA1：：PLAG1已在多形性腺瘤中被报道。最近对AciCC样本的基因组学研究表明，有几个融合reads将高活性增强子定位在NR4A3基因或密切相关的NR4A2基因的启动子附近，导致其异常过表达。具体来说，AciCCs的基因组重排[t（4；9）（q13；q31）]将活性增强子区域从分泌型钙结合磷蛋白基因簇转移到NR4A3基因上游9q31的区域，导致肿瘤发生的起始。另一方面，少数NR4A3免疫染色阴性的acicc显示涉及NR4A2基因的重排，这可能是致病遗传事件。因为IQGAP1（含IQ基序的gtpase激活蛋白1）是一个信号支架蛋白，可以调节一系列的CRTC3：：IQGAP1融合基因可能参与该肿瘤的发展，通过促进细胞信号转导，影响多种细胞活性，参与该类型肿瘤的发展。然而，目前尚不清楚它是致癌驱动因素还是导致NR4A3/NR4A2基因过表达。需要进一步的病例系列和研究来确定CRTC3：：IQGAP1融合基因在唾液腺肿瘤发生中的作用。 Iwamoto M, Mori T, Ryo E, Handa S, Nishimura Y, Nagaoka M, Shimoda M. Low-grade carcinoma with acinic cell carcinoma-like features of the parotid gland with CRTC3::IQGAP1 fusion. Pathol Int. 2024 Apr 2. doi: 10.1111/pin.13423. Epub ahead of print. PMID: 38563588. 719-浸润性肺黏液腺癌合并STAS的肺炎型生长模式 诊断:肺黏液腺癌
720-粘液性肺腺癌中的Movat pentachrome。 诊断:粘液腺癌
721-吸入性肺炎中的小星状体
722-肺转移性平滑肌肉瘤
723-肺粘液表皮样癌  |
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