【原】Nef（内夫）反应---羰基化合物的制备

Nef反应（内夫反应）是指一级或二级硝基化合物负离子在酸中水解，生成醛酮和一氧化二氮的反应。

反应特点：

1）反应产物受酸的浓度的影响很大，pH 越小反应结果越好；

2）当pH>1时，就会伴随着副产物生成（如肟或亚硝酸化合物等）；

3）最开始的反应条件是将硝酸盐加入到酸性溶液中，可以避免生成一些副产物。

为了提高此反应的化学选择性和基团耐受度，在过去三十年中对此反应有很多改进：

1）氧化方法可以把伯硝基烷转化为相应的醛或羧酸，而仲硝基烷转化为相应的酮；

2）还原方法可以直接将硝基烷转化为相应的醛，酮或肟；

3）硝基烯可以通过各种还原试剂转化为羰基化合物和肟。

• 酸性条件下

吸电子硝基使硝基化合物的α-H具有一定的酸性，可以生成比较稳定的负离子。该负离子经过两次质子化，生成亚胺离子，亚胺离子被水分子进攻，发生亲核加成，最后在酸作用下生成醛酮。反应进程由反应介质的PH决定，弱酸条件下有利于生成硝基化合物或一些副产物（肟或者亚硝酸化合物），而强酸有利于生成羰基化合物。

• 还原条件下

先还原为相应的亚硝基化合物，然后互变异构转化为肟，经过后处理得到最终产物。

1）

【100℃反应22-24 h】

[Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 30, p. 3911 - 3915]

2）

【45℃反应12 h】

[Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 14, p. 2536 - 2541]

3）

[Journal of Fluorine Chemistry, 2012, vol. 144, p. 33 - 37]

4）

[Chemistry Letters, 2020, vol. 49, # 8, p. 940 - 943]

5）

[Tetrahedron, 1990, vol. 46, # 21, p. 7483 - 7496]

6）

[Heterocycles, 2015, vol. 90, # 2, p. 1419 - 1432]

7）

【35℃反应2 h】

[Synthetic Communications, 2014, vol. 44, # 17, p. 2503 - 2509]

8）

[Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 26, p. 8997 - 9001]

9）

[Organic Letters, 2010, vol. 12, # 16, p. 3618 - 3621]

10）

[Organic Letters, 2016, vol. 18, # 17, p. 4190 - 4193]

参考书籍：

<Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis>