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向“癌王”胰腺癌发起猛攻!新型细胞疗法CAR-NK强势来袭!

 无癌家园 2024-05-13 发布于日本

癌王之争一直都是个经久不衰的话题,要说起“癌王”,胰腺癌当之无愧。它是一种主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤,恶性程度极高,起病隐匿,早期诊断困难,进展迅速,生存时间短,是预后最差的恶性肿瘤之一。

据胰腺癌行动网络(PanCAN)统计,胰腺癌是美国与癌症相关的第三大死亡原因,仅次于肺癌和大肠癌,且有望在2030年成为仅次于肺癌的第二大死因。2019年中国国家癌症中心数据显示,胰腺癌位列中国恶性肿瘤的发病率第10位,恶性肿瘤死亡率的第6位。在男性和女性肿瘤相关死因中居于第6位和第7位。

胰腺癌患者往往在被确诊时,只有20%的人处于早期或中期,这意味着约有80%的患者没有机会救治,5年生存率仅有10%,预测2030年胰腺癌死亡率将仅次于肺癌在很多人眼中看来,这无疑就是宣判了“死刑”,生命开始倒计时!

今天无癌家园小编就来介绍下这个被称为“万癌之王”的胰腺癌到底有多凶险,以及应该采取何种方式来防治胰腺癌,最大限度地延长患者的生存期。

定期随访复查,防患于未然

临床认为早期胰腺癌患者在身体条件允许的情况下,都可以进行外科切除手术,结合放化疗、免疫治疗等辅助治疗可能提高胰腺癌患者的生存率,并且术后也要按要求定期复查。

无癌家园专家建议,胰腺癌患者术后两年内每3个月就要按时回医院复查,复查的目的是确认术后恢复情况;两年之后健康状况无异常的情况下可以考虑半年回医院复查1次,5年后就可以延长至1年复查1次,复查的目的是判断癌细胞有无转移或复发。

另外,胰腺癌患者第一次复查需要接受全面的腹腔CT检查,另外还包括肝功能、血常规等血生化检查,特别是肿瘤标志物的检测对胰腺癌的预后判断有非常重要的临床应用价值。这些检查项目不仅可以查看到胰腺癌患者术后的恢复情况,所得的数据也可以作为下次检查的参考。

NK、CAR-NK疗法联合治疗可提升胰腺癌疗效

NK、CAR-NK疗法在癌症的治疗过程中有着广泛的应用,并且取得了显著的成绩,今天无癌家园小编就带领各位癌友们详细了解下。

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NK细胞疗法

2023年2月23日,《北京经济技术开发区加快建设全球"新药智造"产业高地行动计划(2023-2025年)》发布,其中明确支持的领域包括T细胞、自然杀伤(NK细胞)、树突状细胞(DC)等免疫细胞干预。

近两年来,除了CAR-T疗法备受万众瞩目外,基于自然杀伤(NK)细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。研究人员说,NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力,它可能会更安全、更便宜、更快速。

肿瘤病灶接近完全缓解!NK疗法联合化疗、靶向治疗晚期胰腺癌疗效惊艳!

除了传统疗法外,免疫疗法可能是一种有效且毒性较低的癌症治疗方法。《Oncol Lett》曾介绍过1例患有多发转移的46岁IV期胰腺癌患者,在诊断时不能选择根治性手术。该名患者在接受1个周期的化疗加尼妥珠单抗(Nimo)后,患者接受了14次输注扩增活化同种异体淋巴细胞 (EAAL) ,从相关供体获得,结合7个周期的吉西他滨加奥沙利铂化疗和 Nimo 靶向治疗。对患者进行了8个月的随访。在细胞输注前一天,进行靶向治疗,在细胞输注后 48 小时,进行化疗。

在两次输注 EAAL并结合化疗加靶向治疗的一个周期后,评估了患者的反应。2012 年 12 月的 CT 扫描显示胰腺、肝脏、肺部和腹部淋巴结的病灶略有缩小。此外,CA 19-9 水平从 4,136 U/ml(治疗前)降至 758.50 U/ml,根据 RECIST 标准,患者病情稳定

患者继续接受6次EAAL输注,并结合3个周期的化疗加靶向治疗。通过 CT 扫描评估反应,显示肺部和肝脏的转移性病灶明显减少,胰腺中的病灶略有减少。此外,CA 19-9水平降至113.6 U/ml并实现了部分缓解 (PR)

最后,患者又接受了6次大剂量(200ml)EAAL输注以及3个周期的化疗加靶向治疗。进行PET/CT评估反应,显示几乎所有沉积物的代谢值均显著降低甚至消失;此外,所有病变的大小都显著减小,CA 19-9水平降至24.09 U/ml(正常范围:0.1~37 U/ml) 和部分缓解以及接近完全缓解 (nCR)

(A) 第1周期化疗加靶向治疗前患者的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描和 (B) 第 8 周期化疗加靶向治疗联合 14 次输注扩增活化同种异体淋巴细胞治疗后,胰腺、肝脏和腹部淋巴结沉积物的代谢值明显下降,甚至消失。此外,与治疗前的病变大小相比,肺部沉积物以及所有病变的大小都显著减少。

2013 年7月的最后一次随访揭示了一种静态非进展性疾病,无进展生存期 (PFS) 为8个月,并证明所有参数,包括肿瘤标志物,都在其正常范围内。在 EAAL后偶尔会观察到轻微的不适出血。

本研究表明,将基于同种异体细胞的免疫疗法与常规疗法相结合是有效且安全的,即使对于晚期胰腺癌患者也是如此。

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CAR-NK疗法

CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。

2017年开展了一项I期临床试验,构建了针对MUC1和PD-1的CAR-NK细胞,将CAR-NK细胞输注于8名患有PD-1和MUC1阳性表达的不同癌症类型(包括胰腺癌)的患者中。在接受治疗及随访期间,有7名患者病情稳定;所有患者在接受治疗以及随访期间没有严重的不良事件。之后陆续开展了II期临床试验,进一步的临床研究数据有待输出。

CAR-NK另一个有希望的靶点是ROBO-1,目前有三项I/II期临床试验,旨在评估 ROBO-1导向的 CAR-NK细胞疗法在胰腺癌和其他实体瘤中的安全性和有效性,这些结果备受期待。

2022年1月6日,在国际胃肠病领域权威杂志《Gastroenterology》刊登了希望之城国家医学中心和细胞疗法创新公司CytoImmune Therapeutics合作开发的重磅研究,研究结果显示,以前列腺干细胞抗原(PSCA)为靶点的“现成”的CAR-NK疗法能够显著抑制胰腺癌。

这款被称为CYTO NK-203的治疗方法,是一种现成的同种异体 CAR-NK 细胞疗法,源自脐带血,并具有提高 NK 细胞安全性和杀伤功效的一种潜在的疗法。

CYTO NK-203在人类转移性胰腺癌小鼠模型中效果显著,在小鼠体内持续存活超过90天,显著延长其寿命,且未显示出治疗相关毒性,这项临床前研究支持该疗法在今年进入人体临床试验。

研究团队认为这种CAR-NK疗法对胰腺癌治疗充满希望,原因有两个:首先,该疗法基于精准医学方法,靶向胰腺癌患者的特殊靶点——PSCA;这是一种免疫疗法,使用工程化的人类自然杀伤细胞,被改造为专门攻击癌细胞。

此外,由于前列腺干细胞抗原(PSCA)在胃癌、前列腺癌中也同样高表达,因为这款CAR-NK细胞疗法同样对胃癌和前列腺癌的治疗充满希望。


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