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随着医学的发展，尽管癌症治疗方法层出不穷，但癌症治愈仍不可及，而免疫细胞疗法的出现，让癌症治愈成为可能。 免疫细胞已在肿瘤治疗方面取得突破性进展，而目前NK细胞疗法是最被看好的种子选手； NK细胞在肿瘤免疫方面发挥重要作用，已经在多种恶性肿瘤的治疗中取得显著疗效，包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌以及一些血液肿瘤等。 3个月：转移病灶完全消失 一位51岁女性，于2008年12月出现下腹部疼痛、发胀、胸部有压迫感，确诊为胰腺癌，并且肺、肝等多部位出现转移。 由于不适合手术和放疗，只能使用化疗。2009年1月，CA19-9的数值上升到318417。 2009年2月开始采用高度活性化NK细胞疗法。第1次NK细胞治疗后，2009年2月12日CA19-9的数值下降到7355。 第4次NK细胞治疗后，CA19-9的数值下降到141，CEA和CA125的数值也同样好转。 2009年5月的CT检查，结果表示转移到肝脏和肺气管淋巴结的肿瘤消失，原发的胰腺肿瘤也开始消失。
令人惊喜：肿瘤基本消失 一位74岁男性患者在2008年5月被诊断为结肠癌4期，接受手术，6月检查发现已经转移至肝脏25处。 6月开始化疗，7月开始高度活性化NK细胞疗法。化疗7次，NK细胞疗法5次治疗后的检查结果显示： 转移到肝脏最大的肿瘤的边界开始模糊，有缩小的迹象，除此之外2个形状明显的肿瘤已经消失。 化疗12次，NK细胞疗法10次治疗后，最大的肿瘤已经缩小到1/3； 化疗21次，NK细胞疗法20次治疗后，最大的肿瘤基本消失，肿瘤标记物数值也恢复到正常范围内，食欲恢复，体重也增加了。
NK细胞：天生的“抗癌”战士 NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cell)，是机体内重要的免疫细胞，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞，这种天然杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，也不需要抗原致敏。 除了具有强大的杀伤功能外，还具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能。 鉴于NK细胞自身的作用机制，在肿瘤免疫治疗中，主要通过以下机制来促使NK细胞发挥最大的作用： 1. 穿孔素/颗粒酶杀伤肿瘤：NK细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒，活化caspase途径诱导靶细胞凋亡； 2. Fas/FasL途径介导肿瘤凋亡：NK细胞通过程序性死亡受体配体的结合启动靶细胞凋亡开关，介导靶细胞的凋亡。 3. 细胞毒作用杀伤肿瘤：NK细胞通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）发挥杀伤作用，IL-2和IFN-γ明显增强NK细胞介导的ADCC作用。 4.分泌细胞因子调节免疫：活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。 这些效应功能是NK细胞用于杀伤肿瘤细胞的关键作用方式，为癌症提供潜在的治疗手段。
2021年4月13日，Celularity宣布其NK细胞疗法CYNK-001获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的“孤儿药”称号，主要用于胶质母细胞瘤的治疗。 目前，美国、日本、德国等医疗水平领先的国家，都在癌症的NK细胞疗法方面取得了突破性的进展，国内也进行了多项NK细胞临床研究，并显示具有良好效果。 肺癌：NK+PD-1成王炸 国内研究表示：NK细胞联合PD-1抑制剂可实现效果翻倍，且安全性良好。 研究显示：NK细胞联合PD-1抑制剂派姆单抗治疗非小细胞肺癌的客观缓解率达到36.5%，比仅接受派姆单抗治疗的客观缓解率18.5%提升近一倍! 同时，患者体内NK细胞数量显著增加，循环肿瘤细胞（CTC）等肿瘤标志物水平显著下降，总生存期显著延长，安全性及耐受性良好。
乳腺癌：疾病控制率78%! 2019年圣安东尼奥乳腺癌专题研讨会上报告的结果，纳入9例三阴性乳腺癌患者，采用同种异体NK细胞回输与PD-L1抗体药物联合方案进行治疗，获得了78%的疾病控制率与67%的总缓解率，同时有2例患者获得持续8~11个月的完全缓解。 试验中所有患者的中位无进展生存期为13.7个月，远远超过了历史对照中三阴性乳腺癌患者的3个月。同时，试验中并未出现任何严重不良反应，提示治疗耐受性良好。 肝癌：精准治疗，控制率达71.4% 国内一项评估HANK细胞治疗肝癌患者的研究显示：高活性NK细胞对肝癌疗效显著，安全性良好； 采集患者本身或其亲属的外周血，体外培养诱导产生高活性 NK( HANK) 细胞，在第 14、15 和16天进行静脉输注，连续3次输注为1个疗程，每个患者接受至少1个疗程的治疗。 结果表明，经 HANK 细胞治疗后，17例肝癌患者达到部分缓解2例，病情稳定8例；缓解率为14.3%，疾病控制率为71.4%。治疗过程中 17例患者并未发生不良反应。 胰腺癌：总生存期提高一倍 2019年，第38届JP Morgan医疗健康大会上，报告PD-L1.t-haNK联合N-803疗法治疗转移性胰腺癌效果显著； 接受治疗的12例患者，前10名患者达到部分缓解，1名患者在接受PD-L1.t-haNK和N-803的5次治疗后，患者的肿瘤转移已完全消退，并且确认了完全缓解。 中位总生存期增加了一倍以上（中位OS：8个月 vs 3个月）。 2020年10月启动了一项单臂2期试验，入组的18例二线或多线胰腺癌患者中，有15例（83%）至今仍然存活。
白血病：CAR-NK更具潜力 CAR技术是基因工程与免疫疗法的完美融合，改造后的免疫细胞就像加装了红外制导功能的导弹，可以识别肿瘤细胞，实现精准杀灭。 CAR-NK细胞是通过在NK细胞上嵌入标志物，使其可以精准识别癌细胞；且NK细胞不会释放大量的炎症蛋白，避免细胞因子风暴。 2018年6月，在《Cell Stem Cell》期刊上发表的一项新研究称，尽管诱导多能肝细胞（iPSC）来源的CAR-NK细胞表现出与CAR-T细胞相似的活性，但毒性较低，抗肿瘤效果更好。
2019年，德克萨斯大学M.D.安德森癌症中心在《NEJM》杂志公布了美国首个CAR-NK疗法治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的结果。
研究显示，11例患者中，8例患者对治疗有反应，其中7例患者完全缓解，这意味着他们在中位随访13.8个月时无疾病迹象。 输注后1个月内对CD19 CAR NK细胞疗法的反应明显，并且在输注后1年内确认了这项治疗的持久性。 淋巴瘤：客观缓解率达到100％ 在2021年AACR会议上，美国MD安德森癌症中心公布的一项脐血来源的自然杀伤（cbNK）细胞联合先天细胞接合剂（ICE®）AFM13（CD16A / CD30）治疗淋巴瘤的临试验结果。
入组的4名复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者接受过各种疗法，但效果均不理想。 随后这些患者开始接受AFM13联合cbNK细胞治疗，4名患者均出现强烈响应，病灶显著缩小，其中包含两名完全缓解和两名部分缓解，总体客观缓解率为100％； NK细胞的五大优势： 1.适应证广：NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，已经被广泛应用于各种癌症，如血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等。 2.精准抗癌：NK细胞提供“现成”免疫疗法，如CAR-NK加强了NK细胞活性，有效降低NK细胞受到的抑制，抗肿瘤效果更好，几乎不存在细胞因子风暴。 3.抗复发性强：对于手术后残存肿瘤细胞的清除，对于手术后抗复发性与转移治疗，配合放化疗更有显著疗效。 4.作用迅速：NK细胞“杀敌”迅速，可在5分钟内将癌细胞，细菌、病毒侵染的细胞歼灭，同时活化吞噬细胞，增加它对肿瘤的清理能力，高效保卫我们的身体不受损害。 5.联合增效：加强放化疗的治疗效果，增加放化疗对癌细胞的敏感性和杀伤率，同时减轻放化疗的副作用，提高机体免疫力。 随着科学家们对NK细胞抗癌潜力的不断挖掘，在未来NK细胞也会成为像T细胞那样广泛用于癌症治疗的方法，同时癌症患者也会有越来越多的治疗选择。 二十一世纪注定是细胞治疗的时代，最好的医生就是自己的免疫力。 |
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