医疗器械工艺验证做还是不做？ 怎么做？

<你问我答>006

Question & Answer

医疗器械工艺验证
做还是不做？
怎么做？

Medical Device Process Validation

医疗器械行业，哪些工艺需要进行验证？
工艺验证需要做几批？批量如何定？

根据验证决策树进行判断；
正常生产条件，至少连续3批；

01

前言·个人碎碎念

欢迎回到石頭的IVD质量人共成长公众号，您的关注，点赞，收藏，在看，留言是我坚持更新的动力。

也欢迎首次来到本公众号的小伙伴，在这里你可以看到与医疗器械IVD质量工作相关的各种文章，让我们一起学习质量，分享质量，理解质量。

完成了GSP证书延续之后，工作集中转向设备本地化项目，首先是整理和梳理注册人和委托生产法规需求的各种可交付成果/文件/记录，完成之后分享给大家。

02

序·今日文章简介

今天更新的是《你问我答》的系列第6个问题，有个小伙伴提问了一个关医疗器械工艺验证的问题，问题是

“医疗器械行业，哪些工艺需要进行验证？工艺验证需要做几批？批量如何定？”

今天的文章参考以下法规进行编写和整理，欢迎阅读，留言和转发。

1.医疗器械生产质量管理规范

2.医疗器械生产质量管理规范检查指南（第一册）及（第二册）

3.GBT 42061-2022 (ISO 13485：2016) 医疗器械质量管理体系用于法规的要求

4.GHTF《Guidance on process validation for medical devices》

03

专业词汇定义

工艺验证

工艺验证是指通过客观证据证明一个过程始终产生满足其预定要求的结果或产品。（以下是英文原文）

--GHTF 工艺验证的指南《Guidance on process validation for medical devices》

关键工艺

关键工序是指对产品质量和产品性能起决定性作用的工序，如血管支架的激光切割工序，X射线机的调试工序、IVD产品的称量和配制等。因关键工序对产品质量和性能起决定性作用，因此该工序需要建立详细的作业指导书并设立过程检验点。

特殊过程

特殊过程是指通过检验和试验难以准确评估其质量的过程；如：灭菌过程、无菌医疗器械产品的初包装过程、末道清洗烘干过程、波峰焊、氩弧焊、热处理过程、冷冻干燥过程、上瓷、真空铸造等。

性能确认

性能确认是指通过客观证据证明该过程在预期条件下持续生产出符合所有预定要求的产品。
--GHTF 工艺验证的指南
《Guidance on process validation for medical devices》（以下是英文原文）

04

哪些工艺需要进行验证

基于不同来源的法规以及指南，对与哪些工艺需要进行验证进行分别汇总，包括医疗器械GMP，GB/T42061（ISO13485），GHTF工艺验证指南，医疗器械生产质量管理规范检查指南（第一册）。

医疗器械GMP

在《医疗器械生产质量管理规范》中第四十九条定义“企业应当对生产的特殊过程进行确认，并保存记录，包括确认方案、确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。生产过程中采用的计算机软件对产品质量有影响的，应当进行验证或者确认。”（此处的过程确认是我们常说的工艺验证）。

医疗器械质量管理体系用于法规的要求
GBT42061-2022（ISO13485:2016）

7.5.6中定义“过程的输出不能或不是有后续的监视或测量加以验证，并因此使问题仅在产品使用后或服务交付后才显现时，过程应进行确认。”

工艺验证指南
GHTF Guidance On Process Validation
for medical device

GHTF《Guidance on process validation for medical devices》 3.1 中提出了通过验证决策树进行判断。

医疗器械生产质量管理规范检查指南（第一册）

在《医疗器械生产质量管理规范检查指南（第一册）》生产管理部分，对第四十九条的条款解读中，说明了特殊过程的定义，并提及GHTF的验证决策树。说明国内药监局认可该验证决策树。

综上所述，对于医疗器械行业，生产工艺是否需要验证，需要基于不同生产工艺步骤进行判断。举个例子，工艺步骤A的过程结果是质量属性B，该质量属性B能验证（统计学上意义上充分Sufficient）且（翻译问题，是“和”不是“或”）经济验证（验证是指英语的Verification），那么只需要将这种验证Verification的方式定义持续执行即可。需要注意的是该Verification（检测方法）本身需要经过验证，涉及测试方法Test Method Validation。如果质量属性B不能充分验证或者验证不经济（无法充分验证，破坏性或者测试成本高），那么进行工艺验证，要么重新设计产品/工艺。

05

工艺验证需要做几批？批量如何定？

做几批？

从医疗器械GMP和GHTF的验证指南中均没有明确的定义做多少批次。

药监局参与编写的《医疗器械生产质量管理规范检查指南（第一册）》中生产管理章节的工艺验证法规条文解释的部分有提及性能确认（PQ）需要在正常的生产条件下，至少连续操作3批.

医疗器械体外诊断试剂行业的通常做法也是连续生产3个批次。

批量怎么定？

基于《医疗器械生产质量管理规范检查指南（第一册）》中提到性能确认要求中提及了“正常的生产条件”，可以理解为商业化将来日常生产的批量。所以验证批量的确定由未来商业化生产批量决定。

行业的通常做法是先做较小批量（需要考虑生产设备的最小运行参数、生产过程损耗、产品有效期、财务和供应链需求量等经济指标），在完成验证及产品注册后，内部开启变更将批量放大。作为质量管理体系要求，需做好相应变更评估，确保产品质量的稳定性，并在年度报告中报备相应批量变更放大及验证信息。

06

个人总结 · 写在最后

工艺验证是法规要求还是企业需求？

个人观点，工艺验证除了是各种法规和指南的要求之外，工艺验证实际上应该是企业自身的需求。为什么这么说？企业注册新产品，推出新产品的根本目的是争取新的市场和客户，或者是维持现有市场和客户。所以新产品的稳定供应可以给这些目的做好有利支撑和保障。说到这里相信大家也懂了，这个目的已经与工艺验证的定义不谋而合，持续稳定提供符合客户要求的产品。所以企业应认真对待工艺验证，科学分析对影响产品质量属性CQA的关键工序以及特殊过程进行完整系统的验证。