参照ISO11607的包装工艺验证概述

昨天的文章提到，WHO的这份包装附录感觉有些水，所以也没有继续解读下去的意愿了，翻出了一份新的文件，讲包装工艺验证的，如果有需要的朋友，可以在后台回复下载，并在关键词中输入“包装工艺验证”。

这份包装工艺验证指南参照的是ISO 11607-2编写的，主要针对的是无菌医疗器械行业的无菌包装如何进行工艺验证的话题，对于无菌医疗器械产品的包装而言，最终的目标是通过包装提供一个密闭的系统，以保证产品的无菌保障状态，包括产品的整个效期以及运输过程中直至使用。

当然，包装工艺验证无法与质量体系独立分开去谈，建立一个有效的质量体系是进行工艺验证的前提，无论是从包装系统采用的物料应该受控，还是包装的设备需要确认并保持在确认的状态，抑或是包装工艺过程中参与的人员需要有足够的资质等一系列工艺验证的相关要素实际上都是通过质量体系去实现的。

这份指南明显分为两个部分，前半部分讲的是包装工艺验证的一些基础知识，后半部分则是包装工艺验证中几种常见的无菌医疗器械包装形式的工艺验证方案模板，主要包括袋状包装，卷状包装密封工艺，消毒片的折叠包装工艺以及灌装和密封工艺，我们先从一些基础的包装工艺验证知识说起，以下是一些文章中将会引用到的标准：

在进行包装工艺验证前，应该首先确保采用的包装材料适用于工艺的要求，这里的工艺包括包装工艺本身，也包括后续的灭菌工艺，包装材料的供应商应该提供有关材料特性的资料，帮助药品或者器械的制造商选择合适于工艺的材质，比如微生物的不透过性以及灭菌工艺的材料的兼容性。

这份指南提供了一个表格，通过这个表格，可以将包装工艺进行一个大致的划分，从而确定需要如何进行包装工艺验证，从这个表格看，包装工艺验证是可以结合后续的灭菌工艺验证一起去考虑的。

这里最左侧的物料A、B、C、D其实有的时候说的更是一种包装的组合，而表格的上半部分，则列出了四种常见的灭菌方式，蒸汽灭菌又被细分为三个不同的条件，结合企业不同产品的工艺要求制订出这张矩阵，将有利于指导后续的工艺验证过程。

当然，如果涉及到灌装工艺，或者采用不同的设备进行包装，包装出的无菌隔离袋的体积有不同，也可以考虑做为影响因素做到表格中去。

所有的因素罗列出来后，可以根据一些极端的情况做为验证的挑战场景，比如Gusseted（三角的抑或是立体的）包装形式的挑战会大于Flat（平直的）包装形式，灭菌条件更加恶劣，时间长温度高往往对于包装是一个更加严峻的挑战，在后续的附录中会给一些不错的例子来说明。

ISO系列对于设备确认（Qualiification）以及工艺验证（Validation）的区别感觉并没有制药行业那么明显：

在验证计划中，至少应该包括对于验证职责的描述，包装工艺的描述，所采用的包装物料和设备的描述，灭菌过程的描述以及设备3Q确认的要求。

下面的截图是关于验证计划的模板：

验证的三个类型，初始验证，计划性再验证以及非计划性再验证；

验证过程中参与人的签名以及职责描述定义；

设备的信息记录；

物料的信息记录，这个附件是关于密封包装过程的，所以涉及到不同的材质以及对应的密封温度的要求，最好能找到相关的证明性文件。

灭菌条件的描述；

3Q的要求；

最终的结论及批准

这份验证计划尽管只有几张表格，在我看来，却比一些数十页的验证计划更有价值和借鉴意义。