 意大利最近的一项研究首次在小鼠中显示了高剂量维生素C刺激免疫系统的潜力，以增强流行的免疫治疗癌症药物（称为检查点抑制剂）的有效性（即Yervoy，Optivo，Keytruda等）。 研究了维生素C，着眼于免疫系统的适应性部分，该部分涉及称为淋巴细胞或T细胞的白细胞的一部分。实验表明，维生素C可能在启动免疫系统以及淋巴细胞相关癌症杀伤过程中至关重要。 在某种程度上，维生素C增加了肿瘤浸润淋巴细胞（T细胞）的数量，并增强了CD4和CD8 T细胞的激活，而CD4和CD8 T细胞是免疫癌症杀伤的重要标志。这可能有助于解释为什么维生素C本身可以减缓免疫系统完整的人肿瘤的生长。 高剂量维生素 C 增强了联合检查点抑制剂（即抗 CTLA-4 和抗 PD-1 阻断）在乳腺癌、胰腺和结直肠 MMR 熟练小鼠模型（即三联疗法）中的有效性。在大多数情况下，这种组合不仅延缓了肿瘤的生长，而且在一些小鼠中也观察到了完全的消退。此外，在结直肠癌中，检查点抑制剂似乎具有更大的免疫系统作用（即MMR缺陷），与维生素C的组合打开了反应之门，产生了显着而持久的肿瘤缩小。 这些癌症在单独使用时也对维生素C更敏感。在接受维生素C和检查点抑制剂治疗的动物中未观察到免疫相关不良事件或其他毒性的迹象，这表明癌症患者可以耐受联合方法。维生素 C 的使用剂量只能通过在人类中使用静脉注射剂量来实现。 有趣的是，在实验上，我们已经将维生素C与检查点抑制剂一起使用已经有好几年了。例如，当 Yervoy （Ipilimumab） 首次用于晚期黑色素瘤的临床试验时，在它成为这种癌症的适应症之前（即永远改变这种疾病和其他疾病的格局），我们的一些患者还同时使用静脉注射维生素 C。后来的组合方法，如Optivo（纳武利尤单抗）开始出现，显示出增强的结果，并且我们的一些患者也再次在实验中使用了高剂量的维生素C。 这种检查点抑制剂和越来越多的其他药物（即Keytruda等）现在已成为肿瘤学中普遍使用和批准用于多种癌症的地方。我们已经将维生素C应用于许多这些检查点抑制剂。我很荣幸能够从业 20 年，并看到免疫治疗的逐渐发展和接受现在在肿瘤学中很常见。 关于这个领域有很多怀疑和批评，也许年轻的肿瘤学家可能没有意识到，现在谁在肿瘤学世界中走上了一条更顺畅、更平坦的道路，对这个领域更加开放。虽然尚未发表，但我们已经注意到与这项意大利动物研究类似的趋势，即维生素 C 和检查点抑制剂之间似乎存在正相关关系，并且没有任何明显的免疫系统毒性。 维生素C似乎也支持免疫系统以及身体的其他部位。毕竟，它是人体不制造的必需营养素，需要利用才能生存。老鼠可以制造维生素C，而人类则不能。 我们怀疑，当一个人的体能状态不佳时，或者当一个人随着疾病的进展而变得更加疲倦并开始对身体造成伤害时，维生素C的价值变得更加重要。我们知道，特别是在晚期癌症中，维生素C水平低于一般人群，甚至可能缺乏。在这种情况下，免疫系统反应是否因此而减弱？我们怀疑，如果你累了，你的免疫系统的反应能力也会减弱。 这项研究值得关注，因为意大利研究人员在维生素C免疫肿瘤学这一领域已经迈出了非常好和详细的第一步。我相信，随着时间的流逝，我们将看到更多此类研究，并最终应用于人类。我们还怀疑，当与这种免疫检查点抑制剂结合使用时，通过静脉注射高剂量的维生素C将大放异彩。 参考来自 Science Translational Medicine （END） |
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