根据 1b/2 期 MORPHEUS-pan BC 试验的中期分析数据, Atezolizumab (Tecentriq) 联合 sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) 治疗对免疫细胞 PD-L1 表达至少 1% 的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者产生了缓解。
MORPHEUS-pan BC 是一项开放标签、多中心、随机、伞式研究，评估转移性或无法手术的局部晚期乳腺癌患者的各种治疗组合。
所有患者都必须具有符合 RECIST 1.1 标准的可测量疾病、用于活检的肿瘤标本以及 0 或 1 的 ECOG 体能状态。在队列 1 中，患者需要患有无法手术的局部晚期或转移性 TNBC，且之前未接受过任何全身治疗。该队列还需要 PD-L1 阳性（定义为免疫细胞上至少 1% 的表达）。第 1 组的入组患者以 3:1 的方式随机分配，在每个 21 天周期的第 1 天接受 1200 mg atezolizumab，在第 1 天和第 8 天接受 10 mg/kg sacituzumab govitecan；或每个 28 天周期的第 1 和 15 天接受 840 mg atezolizumab，加上在第 1、8 和 15 天接受 100 mg/m2 白蛋白结合型紫杉醇。继续治疗直至失去临床益处或出现不可接受的毒性。在2024 年 ESMO 乳腺癌大会上公布的研究结果显示，随机分配接受 atezolizumab 加 sacituzumab govitecan 治疗的可评估患者 (n = 30) 根据 RECIST 1.1 标准，研究者评估的总体缓解率 (ORR) 为 76.7%，包括完全缓解 ( CR）率为16.7%，部分缓解（PR）率为60.0%，疾病稳定（SD）率为20.0%，疾病进展（PD）率为3.3%; 临床受益率（CBR）为83.3%。在随机分配接受 atezolizumab 加白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane；n = 9) 治疗的患者中，ORR 为 66.7%，所有缓解者均达到 PR。SD和PD率分别为33.3%和0%，CBR为66.7%。截至 2023 年 3 月 9 日数据截止时，PFS 数据还不成熟。atezolizumab/sacituzumab govitecan 组的中位随访时间为 10.6 个月，atezolizumab/nab-紫杉醇组的中位随访时间为 11.7 个月，中位 PFS 分别为 12.2 个月（95% CI，7.4 - 不可评估 [NE]）和 5.9 个月（95% CI，4.1-8.7）。此外，atezolizumab 加 sacituzumab govitecan 的中位 DOR 为 14.0 个月（95% CI，8.7-NE），而 atezolizumab 加白蛋白结合型紫杉醇的中位 DOR 为 7.1 个月（95% CI，2.8-NE）（HR，0.17；95% CI， 0.0-0.7）。对基线生物标志物的分析显示，通过使用 Ventana PD-L1 检测进行局部或中心测试，所有患者的至少 1% 的免疫细胞均呈阳性 PD-L1 表达。大多数患者 (n = 27/30) 的 TROP-2 表达高于 0。此外，Schmid 解释说，与无反应者相比，在反应者中观察到 CD8 T 细胞浸润和基质 TIL 更高的趋势。关于安全性，联合组的所有患者都经历了至少 1 次任何级别的不良反应 (AE)。atezolizumab/sacituzumab govitecan 组的 3 级和 4 级 AE 发生率分别为 46.7% 和 23.3%。对于接受 atezolizumab/白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者，这些比率分别为 44.4% 和 0%。导致剂量调整或中断的 AE 发生率，atezolizumab/sacituzumab govitecan 为 86.7%，atezolizumab/nab-紫杉醇为 77.8%。两组均未发生致命 AE。额外的临床研究必须阐明免疫疗法和靶向细胞毒性治疗（或抗体药物结合疗法）之间的潜在协同作用，以及对乳腺癌患者的潜在益处。
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