【原】IMPassion132试验在一线治疗后复发的TNBC患者中未能达到其主要终点

IMpassion132 III期研究结果近日发表在肿瘤学年鉴，该研究探讨了将免疫检查点抑制剂添加到一线化疗中对不可切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌 (aTNBC) 患者的潜在益处。尽管先前的研究表明，这些抑制剂可以提高PD-L1阳性aTNBC化疗的疗效，但针对快速复发的aTNBC病例的随机数据却非常稀缺。

IMpassion132试验招募了那些在最后一次化疗或早期TNBC手术后不到12个月内复发的aTNBC患者。研究发现，在354名快速复发的PD-L1阳性aTNBC患者中，与安慰剂相比，添加阿替利珠单抗并未显著改善总生存期。

免疫治疗：早期复发三阴性乳腺癌的新希望

早期三阴性乳腺癌的标准治疗通常包括蒽环类和紫杉烷类药物的辅助或新辅助化疗，未达完全病理反应时可能使用卡培他滨。近年来，卡铂和靶向PD-1/PD-L1通路药物的应用改善了治疗选择。

在接受辅助或新辅助蒽环类和紫杉烷类化疗后，约一半的转移性TNBC患者在12个月内复发。早期复发的TNBC侵袭性强，对标准疗法抗性大，预后差。PD-1抑制剂（如阿替利珠单抗、帕博利珠单抗）显著提高了PD-L1阳性TNBC患者的化疗效果。然而，许多试验排除了12个月内复发的患者，使得这些患者的预后和新疗法效果数据缺乏。IMpassion132试验专门评估了阿替利珠单抗联合化疗在12个月内复发TNBC患者中的效果，并报告了总生存期（OS）结果。

研究招募了在治愈性意图的eTNBC治疗后12个月内复发的患者，这些患者之前接受过蒽环类和紫杉烷类的新辅助或辅助化疗，但未接受过aTNBC的化疗或系统性靶向治疗。患者在随机分组前由研究者选择两种化疗方案之一：每21天静脉注射吉西他滨1000 mg/m²和卡铂2 mg/ml/min，第1天和第8天；或每21天口服卡培他滨1000 mg/m²，第1-14天，治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）等。

研究共招募了595名患者，包括354名PD-L1阳性肿瘤患者和380名mITT人群，基线特征均衡。

总生存期（OS）：

• PD-L1阳性患者中，阿替利珠单抗未显著改善OS（HR 0.93, P = 0.59）。

• 中位OS：安慰剂组11.2个月，阿替利珠单抗组12.1个月。

• 1年生存率：安慰剂组48%，阿替利珠单抗组50%；18个月生存率：安慰剂组32%，阿替利珠单抗组34%。

无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）：

• PFS在各组中相似，中位数约4个月。

• PD-L1阳性患者中，安慰剂组ORR为28%，阿替利珠单抗组为40%；缓解持续时间分别为4.1和6.6个月。

• mITT人群中，安慰剂组和阿替利珠单抗组ORR分别为32%和31%，缓解持续时间分别为5.2和5.7个月。

安全性：

• 不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）发生率在两组中相似。

• 特殊关注的不良事件在阿替利珠单抗组更常见，主要是免疫介导的皮疹和甲状腺功能异常。

治疗后进展：

• PD-L1阳性患者中，安慰剂组和阿替利珠单抗组分别有56%和50%的患者接受了治疗后进展的治疗。

研究未能达终点，TNBC患者仍需等待新的治疗策略

IMpassion132 是唯一专注于早期复发 aTNBC 患者的随机 III 期试验，结果表明在 PD-L1 阳性早期复发 TNBC 患者中，阿替利珠单抗联合标准化疗未显著改善总生存期。这一结果表明，尽管 TNBC 的生物学复杂性和异质性使得选择最优患者进行试验非常困难，但在高治疗抵抗的患者群体中，阿替利珠单抗的疗效仍然有限。与 KEYNOTE-355 和 LOTUS 试验的亚组分析相比，IMpassion132 的数据规模更大，提供了更全面的早期复发 TNBC 患者的临床结果。

IMpassion132 提供了关于阿替利珠单抗与非紫杉烷方案联合治疗 aTNBC 的首批随机数据。尽管阿替利珠单抗治疗的安全性与已知风险一致，但未显示出显著的治疗优势。实际临床数据也表明，早期复发 TNBC 患者预后较差，特别是疾病在 <6 个月内复发的患者。未来的研究应关注这些患者的异质性和新型治疗策略，如肿瘤微环境的调节或更有效的化疗组合，以优化免疫检查点抑制剂的效果。IMpassion132 为未来试验设计提供了宝贵的数据，并强调需要继续进行转化研究，以破解这些侵袭性肿瘤的多层“组学”特征，寻找新的治疗策略。

声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。