【ASCO 2019】专家解读：IMpassion130研究第二次中期分析——夯实免疫治疗联合白蛋白...

王树森 教授

中山大学肿瘤医院乳腺癌单病种首席专家

内科乳腺病区主任

主任医师

博士生导师

三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌病例的15%，转移性TNBC是一种最具侵袭性和难治的乳腺癌类型^[1]。2018欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，IMpassion130研究结果的公布为TNBC的治疗带来了新的曙光，证实了PD-L1抑制剂Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇可为TNBC患者带来显著临床获益，是免疫疗法治疗晚期TNBC的首个III期研究阳性结果。

在本次2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，IMpassion130研究发布了第2次中期分析OS数据及安全性分析，进一步夯实了Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇这一方案在晚期TNBC中的疗效和安全性分析结果。   

研究方法

IMpassion130研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究，对比了Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇与安慰剂联合白蛋白紫杉醇，治疗此前未接受过全身治疗的局部晚期或转移性TNBC的疗效和安全性。

研究结果

在PD-L1阳性的晚期TNBC患者中，Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇的治疗组与安慰剂联合白蛋白紫杉醇组相比，总生存期显著提高了7个月（中位OS=25.0 vs 18.0个月；HR=0.71，95% CI：0.54-0.93），PFS显著提高了2.5个月（中位PFS=7.5 vs 5.0个月；HR=0.62，95% CI：0.49-0.78）。Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇组超过一半（51%）的PD-L1阳性晚期TNBC患者在2年时存活；安全性数据与之前发表的数据一致。

专家解读

既往针对TNBC的免疫治疗的研究，采用免疫治疗药物单药治疗的方案都不甚理想，2017 AACR上公布的Atezolizumab单药治疗mTNBC的Ⅰa期研究结果，提示TNBC患者接受Atezolizumab单药治疗的有效率为10%~13%，中位OS只有9.3个月。临床需要一个策略使肿瘤微环境对免疫治疗药物更敏感。而经过化疗后可以使肿瘤细胞的抗原释放，增强免疫治疗的效果，因此也有了Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗mTNBC的Ⅰb期研究探索^[2]。

既往研究显示激素会影响免疫治疗的反应^[3]。IMpassion130研究选择联合白蛋白紫杉醇，是因为白蛋白紫杉醇的使用无需激素的预处理，不会干扰Atezolizumab治疗的活性^[4]。既往在非小细胞肺癌的Ⅰb期和Ⅲ期研究以及在TNBC患者的Ⅰb期研究中，均提示Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇具有良好的疗效和安全性，在包括乳腺癌的Ⅰb期研究中发现，Atezolizumab介导的免疫治疗效应不会被同时使用的白蛋白紫杉醇抵消^[2,5,6]。白蛋白紫杉醇可增加肿瘤细胞的抗原释放，增强免疫治疗效果，且不影响免疫治疗的活性。根据IMpassion130研究的结果，美国FDA已批准Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗PD-L1阳性的mTNBC患者，同时该治疗方案也写进了NCCN和AGO指南。

参考文献

1.Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J]. International journal of cancer, 2015, 136(5): E359-E386.

2. Adams S, Diamond JR, Hamilton E, et al. Atezolizumab plus nab-paclitaxel in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer with 2-year survival follow-up: a phase 1b clinical trial. JAMA Oncol (in press).

3.Soliman HH. nab-Paclitaxel as a potential partner with checkpoint inhibitors in solid tumors. Onco Targets Ther 2016;10: 101-12.

4.Schmid P, Adams S, Rugo H S, et al. Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 379(22): 2108-2121.

5. Liu SV, Camidge DR, Gettinger SN, et al. Atezolizumab (atezo) plus platinumbased chemotherapy (chemo) in nonsmall cell lung cancer (NSCLC): update from a phase Ib study. J Clin Oncol 2017; 35: Suppl: 9092. abstract.

6. Jotte RM, Cappuzzo F, Vynnychenko I, et al. IMpower131: Primary PFS and safety analysis of a randomized phase III study of atezolizumab + carboplatin + paclitaxel or nab-paclitaxel vs carboplatin+ nab-paclitaxel as 1L therapy in advanced squamous NSCLC. J Clin Oncol 2018; 36: Suppl: LBA9000. abstract.