一种防治糖尿病及其并发症的中药组合物.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102579587 A (43)申请公布日 2012.07.18 CN 102579587 A *CN102579587A* (21)申请号 201210084774.8 (22)申请日 2012.03.27 A61K 36/605(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A23L 1/29(2006.01) (71)申请人 赵全成 地址 130012 吉林省长春市高新区创举街 155 号 (72)发明人 南敏伦 赫玉芳 赵全成 赵昱玮 王莲萍 (54) 发明名称 一种防治糖尿病及其并发症的中药组合物 (57) 摘要 一种防治糖尿病及其并发症的中药组合。

2、物， 包括桑白皮提取物， 牛蒡子提取物， 菊苣提取物， 将以上三种提取物组合， 利用其中各成分的协同 作用， 制成口服制剂， 如硬胶囊、 软胶囊、 片剂、 颗 粒剂、 散剂、 丸剂、 袋泡茶、 药酒、 口服液。 该组合物 可应用于制成中成药或保健食品， 具有防治糖尿 病及其并发症的作用。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 5 页 1/1 页 2 1. 一种具有防治糖尿病及其并发症的中药组合物， 其特征在于， 它是由下述重量份的 原料制成 ： 桑白皮提取物 10-50 份 牛蒡子提取。

3、物 8-40 份 菊苣提取物 6-30 份。 2. 根据权利要求 1 所述的然产物组合物， 其特征在于， 它是由下述重量份的原料制成 ： 桑白皮提取物 40 份 牛蒡子提取物 30 份 菊苣提取物 15 份。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的天然产物组合物， 其特征在于 ： 所述天然产物组合物的 制备方法包括以下步骤 ： (1)桑白皮提取物制备 ： 桑白皮用8-15倍40-85的乙醇溶液， 提取2-3次， 每次1-3 小时， 过滤， 滤液回收乙醇， 浓缩， 干燥即得桑白皮提取物 ； (2)牛蒡子提取物制备 ： 牛蒡子用6-12倍40-85的乙醇溶液， 提取2-4次， 每次2-3 小时， 。

4、过滤， 滤液回收乙醇， 浓缩， 干燥即得牛蒡子提取物 ； (3)菊苣提取物制备 ： 菊苣用10-16倍40-85的乙醇溶液， 提取2-3次， 每次1-3小 时， 过滤， 滤液回收乙醇， 浓缩， 干燥即得菊苣提取物。 (4) 将制得的桑白皮提取物 10-50 份、 牛蒡子提取物 8-40 份及菊苣提取物 6-30 份， 按 配方比例混合后， 再与药用辅料一起混合， 按常规方法制成口服制剂。 4. 如权利要求 1、 2 所述的具有降糖作用的天然产物组合物， 其特征在于 ： 它是硬胶囊、 软胶囊、 片剂、 颗粒剂、 散剂、 丸剂、 袋泡茶、 药酒或口服液中的一种或多种。 权 利 要 求 书 CN 1。

5、02579587 A 2 1/5 页 3 一种防治糖尿病及其并发症的中药组合物 技术领域 0001 本发明属医药和食品领域， 是一种具有防治糖尿病及其并发症的中药组合物。 背景技术 0002 糖尿病是由胰岛素绝对或相对不足而引发的慢性内分泌代谢性疾病， 其主要特点 为高血糖和多种并发症并存。我国糖尿病的发病率呈现出逐年增加趋势， 其中 90为非胰 岛素依赖型糖尿病。患者总数为 4000 万， 根据 WHO 预测到 2025 年我国糖尿病患者将突破 5000 万。糖尿病特点是慢性高血糖伴随因胰岛素分泌及作用缺陷引起的糖、 脂肪和蛋白质 代谢紊乱。其长期的高血糖、 高血脂是造成机体脏器损伤的重要原。

6、因， 因此， 纠正糖脂代谢 紊乱是治疗糖尿病及其并发症的重要手段。它与人们日常的生活规律、 饮食、 环境、 情绪以 及各类化学性物质的损害都有密切的关系。 其基本病理生理为体内胰岛素绝对或相对的分 泌不足， 从而引起碳水化合物、 脂肪、 蛋白质、 水和电解质代谢紊乱。糖尿病 ( 高血糖 ) 对各 个年龄组均可产生影响， 已成为严重威胁人类健康和寿命的公共健康问题。 0003 目前， 国内外市场上用于预防和治疗糖尿病 ( 高血糖 ) 的口服药物很多， 有中药， 也有西药。 西药主要有磺酰脲类如优降糖、 美吡哒， 双胍类如二甲双胍、 美迪康， 葡萄糖苷酶 抑制剂如拜糖平等。中药主要有降糖舒、 金茂。

7、降糖片、 玉泉丸、 玉盘消渴片等。这些药物在 治疗和预防糖尿病， 解除糖尿病人痛苦上起了很大作用。但是随着糖尿病人数量的增多和 病症的多样化， 开发更安全有效地预防和治疗糖尿病 ( 高血糖 ) 的药物或保健品仍然是一 件十分有意义的工作。 0004 本发明就是将从天然植物中发现或者提取的一种具有防治糖尿病及其并发症等 相关疾病的天然产物制成的组合物。该组合物是由有效成分创新组合成天然产物组合物， 从几种不同作用机制上入手治疗糖尿病， 达到长短结合， 标本兼治的效果， 以期从疗效和安 全性上有显著的突破和提高。 0005 桑白皮 ： 桑白皮始载于 神农本草经 ， 列为中品， 历代本草均有收载。桑。

8、白皮泻肺 平喘， 性甘味寒， 归肺经， 利水消肿。 主治肺热喘咳、 水饮停肺、 胀满喘急、 水肿、 脚气、 小便不 利。用桑白皮治疗消渴症在古代早有记载 ：千金翼 卷十九记载的桑根汤用法为 ： 桑根白 皮(锉， 炒)半斤， 为粗末， 每服三钱匕， 水一盏， 煎至七分， 去滓， 温服， 一日二次。 主治 ： 卒消 渴， 小便多， 日饮水 1 斛。桑白皮为桑科植物桑 (Morus alba L.) 除去栓皮的干燥根皮。桑 白皮中主要含黄酮类化合物 ： 桑根皮素、 环桑根皮素、 羟基二氢桑根皮素、 桑根皮醇、 桑酮、 桑素、 桑色烯、 环桑素、 环桑色烯、 环桑色醇、 桑苷 A-D、 摩查尔酮 A 。

9、； 二氢黄酮类化合物 ： 桑根 酮 ； 另外尚含 1- 脱氧野尻霉素 (DNJ) 及衍生物等多种生物碱类物质。桑白皮含有 DNJ 等生 物碱类是作用明确的 - 葡萄糖苷酶抑制剂。有大量资料表明， DNJ、 总黄酮提取物具有很 强的 - 葡萄糖苷酶抑制作用。体外研究结果表明， DNJ 对不同动物体内 - 葡萄糖苷酶 的抑制作用不同， 它抑制蔗糖酶和麦芽糖酶的 IC50 范围分别是 6.6 1610-8M 和 7.4 6310-8M。DNJ 对 - 葡萄糖苷酶表现为竞争性抑制， 常作用于底物结合位点或其附近。 上述结果提示， 桑白皮具有降血糖的作用与其对 - 葡萄糖苷酶有抑制作用相关， 桑白皮 说。

10、 明 书 CN 102579587 A 3 2/5 页 4 降血糖的途径之一可能是其对小肠刷状缘膜上双糖酶活性的抑制作用， 减缓小肠对碳水化 合物的消化和吸收， 使外周血糖变化趋于稳定。 0006 牛蒡子 ： 为菊科二年生草本植物牛蒡 (Arctium lappa L.) 的干燥成熟果实。性 寒， 味辛、 苦。疏散风热， 宣肺透疹， 解毒利咽。用于风热感冒、 咳嗽痰多、 麻疹、 风疹、 咽喉肿 痛、 痄腮丹毒、 痈肿疮毒。牛蒡子含牛蒡苷 (arctiin)、 牛蒡酚 A、 B、 脂肪油等成分。牛蒡子 对金黄色葡萄球菌、 肺炎双球菌有抑制作用。 提取物能显著持久地降低大鼠血糖。 上海中医 药大学。

11、中药学院研究证实， 牛蒡子治疗糖尿病肾病 (DN) 机制与降低尿蛋白、 尿微量白蛋白 及影响肾组织转化生长因子 p1(TGF-p1) 和单核趋化蛋白 1(MCP-1)mRNA 的表达有关。研究 人员以链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病大鼠为动物模型， 结果表明， 牛蒡子提取物能明显 改善 STZ 大鼠多饮、 多食和消瘦， 降低尿蛋白、 尿微量白蛋白， 减少 TGF-p1mRNA、 MCP-1mRNA 的表达。牛蒡子提取物可能通过减轻 MCP-1mRNA 表达而改善糖尿病大鼠的肾损害。牛蒡子 及其提取物可有效降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白， 及 24 小时尿蛋白、 内生肌酐清除率。牛 蒡子及其提取。

12、物能降低DN大鼠的血糖水平， 减少尿蛋白的排泄率， 能通过减轻DN大鼠肾脏 的高滤过、 高灌注， 从而保护肾功能。 文献报道牛蒡子提取物具有较强的醛糖还原酶抑制作 用， 可以用于制备防治糖尿病并发症如糖尿病性白内障、 视网膜病变、 角膜病变和糖尿 病周围神经病变的药物。 0007 菊苣 ： 菊苣是一种用途广泛的植物， 具有食用和药用价值， 为菊苣属植物菊苣 (Cichorium intybus L.) 或毛菊苣 (Cichorium glandulosum Bioss.et Huet.) 的干燥地 上部分或根。具有清肝利胆， 健胃消食， 利尿消肿的功效。用于湿热黄疸， 胃痛食少， 水肿尿 少。。

13、国内外研究的已相当多的研究证实菊苣具有降血糖功能。菊苣经化学提取后制成的胶 囊剂可降低复合动物模型的血糖、 血脂、 血尿酸水平， 具有改善代谢紊乱的多方面作用。高 云艳等采用四氧嘧啶高血糖模型大鼠、 观察菊苣不同提取物对模型动物血糖、 血总胆固醇 (TC)及总甘油三酯(TG)的影响， 试验结果表明， 菊苣醇提物对模型降低血糖、 血TC及TG方 面疗效优于水煮醇沉提取物。刘小青等将快速塑造大鼠高脂血模型用于小鼠高脂血模型， 实验结果证明不同剂量的菊苣提取物能明显降低高脂血症小鼠的血清总胆固醇、 总甘油三 脂、 一氧化氮和过氧化脂质水平， 增强超氧化物歧化酶活性。 刘小青等又用与人类代谢类似 的鹌。

14、鹑高尿酸血症模型证明小剂量菊苣提取物能明显降低模型动物的血尿酸水平， 菊苣提 取物有明显的降尿酸作用。又有研究报道菊苣提取物具有蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP1B) 抑制 剂作用， 可用于治疗糖尿病的药物或保健品的应用。 发明内容 0008 本发明人基于现代病理分子机制和传统中医理论结合的原则， 经过大量的研究发 现按本专利所述方法所得的桑白皮提取物、 牛蒡子提取物、 菊苣提取物中含有大量的具有 降血糖功效分子， 其提取物的混合物(桑白皮提取物/牛蒡子提取物/菊苣提取物)对于糖 尿病的治疗具有显著的疗效， 可以用来制备成治疗糖尿病的药物。这种现代天然产物组合 物， 其中蕴涵了大量蛋白酪氨酸磷酸酶 。

15、(PTP1B) 抑制剂成分、 醛糖还原酶抑制成分、 - 葡 萄糖苷酶抑制剂成分、 降血脂成分、 相互协同作用、 多靶点、 多途径作用， 三药组合从根本上 全面调节糖尿病人的机体， 改善糖尿病人的身体健康状况， 并且， 三味中药所含的不同药效 物质从不同的作用靶点和途径都有非常明确的降血糖药理作用， 可将糖尿病人的血糖调节 说 明 书 CN 102579587 A 4 3/5 页 5 到正常水平。可用于制备具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的药品和保健品。具有明 显的创新性和技术进步。 0009 本发明相对于现有技术具有疗效确切、 无毒副作用、 服用方便、 价格低廉的优点。 0010 本发明所要。

16、解决的技术问题在于从天然植物桑白皮、 牛蒡子、 菊苣中提取具有降 糖作用的活性组分、 制备天然产物组合物。 0011 本发明提供了一种具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的天然产物制成的组 合物， 该组合物包括桑白皮提取物 10-50 份、 牛蒡子提取物 8-40 份、 菊苣提取物 6-30 份的 比例混合组成活性成份与药用辅料制成的。 0012 本发明的另一目的是提供了分别从桑白皮、 牛蒡子、 菊苣中提取活性组分的方法， 该方法包括 ： 0013 (1) 桑白皮提取物制备 ： 桑白皮用 8-15 倍 40 -85的乙醇溶液， 提取 2-3 次， 每 次 1-3 小时， 过滤， 滤液回收乙醇， 。

17、浓缩， 干燥即得桑白皮提取物 ； 0014 (2) 牛蒡子提取物制备 ： 牛蒡子用 6-12 倍 40 -85的乙醇溶液， 提取 2-4 次， 每 次 2-3 小时， 过滤， 滤液回收乙醇， 浓缩， 干燥即得牛蒡子提取物 ； 0015 (3) 菊苣提取物制备 ： 菊苣用 10-16 倍 40 -85的乙醇溶液， 提取 2-3 次， 每次 1-3 小时， 过滤， 滤液回收乙醇， 浓缩， 干燥即得菊苣提取物。 0016 本发明又一个目的是提供了上述从桑白皮、 牛蒡子、 菊苣中分离的活性组分在制 备防治糖尿病的药物和保健食品中的应用。 0017 由于本发明首次公开了由桑白皮提取物、 牛蒡子提取物、 。

18、菊苣提取物组成的组合 物具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的作用， 因此， 将本组合物单独或与其它活性组 份或辅料配合制成药剂， 只要是该药剂用于预防和治疗高血糖及其并发症， 均属于本发明 的保护范围。本发明的组合物在制成任何一种剂型时， 均具有预防和治疗高血糖的作用。 0018 由桑白皮提取物、 牛蒡子提取物、 菊苣提取物组成的组合物(简称组合物)具有降 血糖作用， 通过以下药效学实验得到证实。1、 本发明组合物对正常小鼠糖耐量实验 0019 取小鼠 50 只， 每组 10 只， 随机分成 5 组， 按表 1 分组。阴性对照组灌生理盐水， 阳 性对照为拜糖平灌胃 30mg/kg， 按照表 1。

19、 给药连续给药 7 天， 末次给药前禁食 8h， 给药时同 时淀粉 (5g/kg) 灌胃， 测定给淀粉后 0.5h， 1h， 2h， 3h 的血糖值。眼眶静脉窦采血。用葡萄 糖氧化酶试纸法测定血糖值。结果见表 1。 0020 表 1、 本发明组合物对正常小鼠糖耐量实验结果 0021 说 明 书 CN 102579587 A 5 4/5 页 6 0022 * 与阴性对照组比较， *P 0.01 ； *P 0.001 0023 说明本发明组合物能抑制正常小鼠餐后血糖升高， 高、 中剂量组具有显著性差异。 0024 2、 本发明组合物对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠耐糖量实验 0025 取雄性小鼠 50 。

20、只， 每组 10 只， 禁食 14h 后， 腹腔注射 2四氧嘧啶 (200mg/kg) 生 理盐水溶液， 注射 72h 后， 眼眶静脉窦采血。测定空腹血糖 ( 取血前禁食 10h)， 用葡萄糖氧 化酶试纸法测定血糖值。血糖高于 11.1mmol/L 的为糖尿病模型小鼠。模型按照表 2 分组， 模型对照组灌生理盐水， 阳性对照为拜糖平灌胃 30mg/kg， 按照表 2 给药连续给药 10 天， 末 次给药前禁食 6h， 给药同时淀粉 (5g/kg) 灌胃， 测定给淀粉后 0.5h， 1h， 2h 的血糖值。眼眶 静脉窦采血。用葡萄糖氧化酶试纸法测定血糖值。结果见表 2。 0026 表 2、 本发。

21、明组合物对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠耐糖量实验结果 0027 0028 * 与模型对照组比较， *P 0.05 ； *P 0.001 0029 说明本发明组合物能延缓四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠餐后血糖升高。高、 中剂量 组均有显著性差异。 0030 3、 本发明组合物对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠血糖值实验 0031 取雄性小鼠 50 只， 每组 10 只， 禁食 14h 后， 腹腔注射 2四氧嘧啶 (200mg/kg) 生 理盐水溶液， 注射 72h 后， 眼眶静脉窦采血。测定空腹血糖 ( 取血前禁食 10h)， 用葡萄糖氧 化酶试纸法测定血糖值。血糖高于 11.1mmol/L 的为糖尿病模型小鼠。。

22、模型按照表 3 分组， 模型对照组灌生理盐水， 阳性对照为拜糖平灌胃 30mg/kg， 按照表 3 给药连续给药 10 天， 末 次给药前禁食 10h， 眼眶静脉窦采血， 离心取血清。用葡萄糖氧化酶试纸法测定血糖值。结 果见表 3。 0032 表 3、 本发明组合物对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠血糖值实验结果 0033 说 明 书 CN 102579587 A 6 5/5 页 7 0034 0035 * 与模型对照组比较， *P 0.05 ； *P 0.001 0036 说明本发明组合物高、 中剂量组均能显著降低四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠血糖水 平。 0037 本发明是通过下面的实施例进行详细的说明。

23、， 但不意味着本发明仅限于此， 具体 实施方案如下 ： 0038 实施例 1、 提取物的制备 0039 (1) 桑白皮提取物制备 ： 桑白皮用 12 倍 60的乙醇溶液， 提取 3 次， 每次 2 小时， 过滤， 滤液回收乙醇， 浓缩， 干燥即得桑白皮提取物 ； 0040 (2) 牛蒡子提取物制备 ： 牛蒡子用 10 倍 70的乙醇溶液， 提取 3， 每次 2 小时， 过 滤， 滤液回收乙醇， 浓缩， 干燥即得牛蒡子提取物 ； 0041 (3) 菊苣提取物制备 ： 菊苣用 14 倍 70的乙醇溶液， 提取 2 次， 每次 3 小时， 过滤， 滤液回收乙醇， 浓缩， 干燥即得菊苣提取物。 004。

24、2 实施例 2、 ( 胶囊剂 ) 0043 桑白皮提取物 100g， 牛蒡子提取物 100g， 菊苣提取物 50g， 混合均匀， 制粒， 干燥， 整粒， 装入胶囊， 制成 1000 粒， 即得。每次 1 粒、 每日 2 次。 0044 实施例 3、 ( 片剂 ) 0045 桑白皮提取物 100g， 牛蒡子提取物 100g， 菊苣提取物 50g， 混合均匀， 制粒， 干燥， 整粒， 压片， 制成 1000 片， 即得。每次 1 片、 每日 2 次。 0046 实施例 4、 ( 片剂 ) 0047 桑白皮提取物 100g， 牛蒡子提取物 100g， 菊苣提取物 50g， 混合均匀， 制粒， 干燥， 整粒， 压片， 制成 1000 片， 即得。每次 1 片、 每日 2 次。 说 明 书 CN 102579587 A 7 。