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【文献快递】胶质母细胞瘤切除术前组织活检:液体活检和术前立体定向放射手术是否有机会改善预后?

 ICON伽玛刀 2024-05-20 发布于上海

Journal of Neurooncology》杂志 20244月 11日在线发表美国University of Virginia的Jason P SheehanMayo Clinic的 Daniel M TrifilettiEric J Lehrer撰写的《Tissue biopsy before resection in glioblastoma: is there an opportunity to improve outcomes with liquid biopsies and pre-operative stereotactic radiosurgery?》(doi: 10.1007/s11060-024-04678-3. )。

Zhu等人最近发表在《Journal of neurooncology》杂志上的一项研究中,作者对从大型国家数据库中收集的17,334例胶质母细胞瘤患者进行了评估[10.1007/s11060-024-04644-z]。患者被分为两组,一组接受先期切除,另一组接受活检后切除。

作者发现,胶质母细胞瘤患者进行先期切除后,30天和90天的死亡率显著降低。事实上,在先期切除队列中,他们发现与活检后切除的患者相比,30天死亡率降低73% (OR: 0.27, 95% CI: 0.21-0.36, p<0.001), 90天死亡率降低44% (OR: 0.56, 95% CI: 0.45-0.69, p<0.001)。与次全切除术后再行全切除术的患者相比,接受全切除术的患者的总生存期长。虽然有许多不同类型的原因可能导致胶质母细胞瘤在完全切除之前进行活检或次全切除,但研究表明,直接进行切除可能至少在短期到中期死亡率方面带来获益

作者认为,与期全切除相比,活检后切除的生存率差。这种趋势甚至与倾向评分分析相匹配,与可用的预后特征相匹配。虽然手术并发症、出血、感染或其他与两次手术相关的风险可能是导致这种生存较差情况的原因。也有可能,疾病进展、计划的放射靶体积、辅助治疗的延迟以及对电离辐射的反应可能是导致未进行先切除的患者总体预后较差的原因。

在未来,液体活检可能提供一种方法,通过这种方法,我们可以减少甚至避免在切除脑肿瘤(如胶质母细胞瘤)之前进行活检的频率。脑肿瘤来源的物质,如游离细胞DNA、细胞外囊泡和循环肿瘤细胞可以从血浆或脑脊液中分离出来。有了足够的核酸提取和分离,就可以进行肿瘤的遗传分析,这种分析可以从甲基组学到全基因组测序。对于胶质瘤,利用血液和脑脊液中的循环肿瘤细胞、游离细胞核和细胞外囊泡进行液体活检已被证明是非常特异性的,但目前的方法并不高度敏感。来自脑脊液、血液或尿液的miRNA特异性较低,但更敏感。

尽管液体活检方法特别是与聚焦超声相结合有望取得进一步的进展。因此,对胶质母细胞瘤进行常规活检的需要可能会随着液体活检变得更加精细和可用而减少。由于胶质母细胞瘤病理确认的要求和方法在未来可能发生变化,我们的治疗顺序也有可能发生变化。例如,如果假定为胶质母细胞瘤需要进行组织活检,术前立体定向放射外科也可能提供改善结果的机会。活检前,可将SRS照射肿瘤进行治疗]。这种方法的优点是,由于肿瘤是完整的,可以将电离辐射传递到尽可能小的治疗体积,同时降低肿瘤细胞沿活检道播散的风险,以及出现放射性坏死。理论上,术前SRS可能允许早期肿瘤反应评估和甚至启动抗肿瘤适应性免疫反应。此外,使用消融剂量的辐射术前放射外科治胶质母细胞瘤组织的组织分析提供了一个机会,以确定新的途径,可以用作药物靶。在胶质母细胞瘤活检前使用SRS治疗作为放射推量,肿瘤的靶体积在活检或切除前的成像中被很好地定义。此外,在活检或切除之前照射肿瘤细胞可以帮助减少沿活检穿刺针或手术切除通道播撒活性肿瘤细胞的可能性。活检前的SRS治疗不能代替手术后的束放射治疗和替莫唑胺。最近的国际多中心研究表明,接受SRS治疗边缘剂量>15 Gy和治疗体积≤5cc的胶质母细胞瘤患者的生存率提高,与年龄和IDH状态无关。

神经外科医生应该考虑对那些被认为患有胶质母细胞瘤的患者进行先切除。对于喜欢或需要首先进行活检的患者,液体活检和/或术前SRS治疗可能在未来发挥更大的作用,并最终扭转Zhu等人最近的研究所证明的总生存率差异。

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