【原】NaOH当碱就可以修饰氨基酸的α-位，轻松制备各种手性氨基酸！

后来在1992年，Yuri N. Belokon和乌克兰化学家Vadim A. Soloshonok报道了利用此试剂进行烷基化反应合成手性氨基酸。【J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1992, 1525-1529】。后来Soloshonok团队利用此试剂开发了不对称的Micheal加成反应，Miannich反应等应用。

1998年，Yuri N. Belokon团队改进了此试剂的合成反应，使其适用于大规模生产。通过（S）-脯氨酸与苄基氯的反应以高产率（89％）获得（S）-N-苄基脯氨酸（BP）。利用SOCl2促进BP与2-氨基二苯甲酮的缩合，合成了大于100g的（S）-2- [ N-（N'-苄基脯氨酰基）氨基]二苯甲酮（BPB）（收率82％）。最后，利用KOH作为碱，MeOH作为溶剂，BPB，硝酸镍和氨基酸制备得到Ni(II)-配合的氨基酸/BPB Schiff碱（收率90-91％）【Tetrahedron: Asymmetry 1998，9 ，4249–4252】。

此试剂一个非常常用的应用就是可以利用NaOH当碱直接修饰氨基酸的α-位进行烷基化，轻松制备各种手性氨基酸！此配合非常稳定可以直接柱层析纯化。修饰后的配合物直接盐酸水解就可以高产率高对映选择性得到手性氨基酸。

【J. Org. Chem. 2011, 76, 684–687】

反应操作

General Procedure for the Synthesis of (S,2S)-3a. The nickel-(II) complex of glycine (S)-1a (200 mg, 0.40 mmol) was dissolved in DMF (2 mL). Sodium hydroxide (19.2 mg, 0.48 mmol) was added at ambient temperature. Next 1,1,1-trifluoro-4-iodo butane 2a (104 mg, 0.44 mmol) was added and the reaction mixture was stirred for 0.5 h. The reaction was quenched by pouring the crude reaction mixture over 30 mL of aq. sat. NH4Cl. The suspension was extracted with ethyl acetate (3 times). The combined organic layers were dried with MgSO4, concentrated, and purified by column chromatography on silica gel (petroleum ether/ethyl acetate =1/1) to give (S,2S)-3a as a red solid.

其他应用：

不对称羟醛缩合反应制备手性β羟基氨基酸

【Tetrahedron 1996, 52, 12433–12442】

不对称Michael加成反应

【Org. Lett. 2000, 2, 747–750】

不对称Mannich反应合成α，β-二氨基酸

【Tetrahedron Lett. 1997, 38, 4671–4674】

【J. Org. Chem. 2008, 21, 8563–8570】