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宁夏回族自治区中卫市人民医院 张兴755000 白细胞是不均一的有核细胞群,正常成年人白细胞总数为(4.0~10.0)x109/L，新生儿白细胞总数大于成年人,为(12.0~20.0)x109/L。如果白细胞总数低于4x109/L称白细胞减少。中性粒细胞绝对值，成人低于2.0x109/L，儿童≥10岁低于1.8x109/L或<10岁低于 1.5 x109/L，低于0.5x109/L时称为粒细胞缺乏症。白细胞的主要功能是通过吞噬及免疫反应,实现对机体的保护和防御。白细胞具有变形、游走、趋化和吞噬等特性,是执行机体防御功能的生理基础。粒细胞缺乏症见于感染、先天性疾病、免疫介导过程、败血症、骨髓疾病、化疗、病毒感染。白细胞减少的患者往往伴有乏力、头晕、恶心、食欲减退、反复感冒、低热、睡眠不佳；严重者可出现高热、咽痛、黏膜溃疡、皮疹、易感染或虚脱等症状，这些症状不典型。有些患者拿化验单找我们咨询，白细胞减少是怎么回事？用啥药治疗？本文主要谈谈先天性疾病、免疫介导过程、败血症、骨髓疾病、淋巴瘤、抗生素、非甾体抗炎药、抗甲状腺药、化疗、长期暴露于辐射环境中等因素导致的白细胞减少的药物治疗。致白细胞减少症的发病因素较多，但医患应查找引起白细胞减少的病因，根据病因选择相应的治疗措施。对于造血功能低下者，一般采用兴奋骨髓造血功能，促进白细胞增生的药物治疗。对于自身免疫性粒细胞减少和免疫机制所致的粒细胞缺乏可用糖皮质激素等免疫抑制剂治疗[1]。1.利可君：为半胱氨酸衍生物，服用后在十二指肠碱性条件下与蛋白质结合形成可溶性物质而迅速被肠所吸收，增强骨髓造血系统的功能。用于预防、治疗白细胞减少症及血小板减少症。急、慢性髓细胞白血病患者慎用。口服:一次 20mg，一日3次，或遵医嘱。 2.人粒细胞刺激因子：用于各种原因引起的中性粒细胞减少症，如恶性肿瘤和白血病化疗与放疗引起的中性粒细胞减少、造血干细胞或祖细胞移植后髓系造血功能的受抑及延迟植活与移植排斥；周围血造血干细胞或祖细胞移植前的干细胞或祖细胞动员等；骨髓增生异常综合征(MDS)、再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少，先天性、特发性、周期性中性粒细胞减少症，但远期疗效不肯定；各种严重感染，包括艾滋病及并发的感染；抗艾滋病药物引起的中性粒细胞减少症。人粒细胞刺激因子的禁忌证：对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠埃希菌表达的其他制剂过敏者禁用；严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用；骨髓中幼稚粒细胞未显著减少的骨髓性白血病患者或外周血中检出幼稚粒细胞的骨髓性白血病患者。不良反应：骨痛、关节肌肉酸痛，发生率为 1%~5%，反应为轻至中度，大多无需临床处理而自行消退；<1%的患者可出现可逆性谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）及血尿酸升高、一过性低血压及室上性心动过速。 用法用量：应根据不同疾病，按药品说明书规定应用，或医嘱规定应用。3.人粒细胞巨噬细胞刺激因子：是一种调节造血和白细胞功能的造血生长因子，由127个氨基酸组成的非糖基化蛋白质，通过重组脱氧核糖核酸（DNA）技术经大肠埃希菌表达产生，属Ⅰ类造血生长因子，其作用无细胞系特异性。人粒细胞巨噬细胞刺激因子与粒系及单核巨噬细胞前体细胞表面的特异性受体相结合，促进其增殖、分化，产生粒细胞及单核-巨细胞。有种族特异性。用于恶性肿瘤、白血病化疗或放疗引起的白细胞减少及其并发的感染。造血干细胞或祖细胞移植后髓系造血功能受抑及延迟植活与移植排斥。与重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CS）等造血生长因子联合或单独应用于外周血造血干细胞或祖细胞移植前的干细胞或祖细胞动员;再生障碍性贫血等骨髓衰竭性疾患及各种严重感染并发的中性粒细胞减少;也用于艾滋病本身，或因药物治疗所致的中性粒细胞减少;外用促进创面愈合，用于深Ⅱ度烧伤。用法用量：应根据不同疾病，按药品说明书规定应用，或医嘱规定应用。对粒细胞-巨噬细胞刺激因子（mhGM-CSF ）或该制剂中任何其他成分有过敏史的病人;自身免疫性血小板减少性紫癜的病人禁用。不良反应：常见发热、骨痛及关节肌肉酸痛、皮疹和(或)瘙痒、腹痛、腹泻，多数患者连续几次用药可逐渐减轻或消失；少数患者初次用药可出现首次剂量反应,表现为面部潮红、出汗及血压下降、血氧饱和度降低，再次用药则通常不重现。4.维生素B4:是核酸的组成部分，在体内参与RNA和DNA合成，当白细胞缺乏时，其能促进白细胞增生。用于防治各种原因引起的白细胞减少症或急性粒细胞减少症，尤其对肿瘤化学治疗和放射治疗及苯中毒引起的白细胞减少症。推荐剂量下，未见明显不良反应。该药药是核酸前体，应考虑是否有肿瘤瘤发展的可能性，权衡利弊后选用。与化疗药物合用有促进肿瘤发展的可能性[2]。成人、口服。成年人1次 10~20mg,3/d。或按医嘱用药，并加强防护,避免感染。推荐剂量下使用本品不良反应少见。孕妇及哺乳期妇女禁用。动物内脏、肉类、豆制品、虾、沙丁鱼、菠菜黑木耳等食物富含维生素B4[3]。5.鲨肝醇：(a-正十八碳甘油醚):为动物体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较多，是体内造血因子之一，有促进白细胞增生及抗放射线的作用，还可促进白细胞增生及抗放射线的作用，对抗由于苯中毒和细胞毒类药物引起的造血系统抑制。治疗各种原因引起的白细胞减少症如放射性、抗肿瘤药物等所导致的白细胞减少症；治疗不明原因导致的白细胞减少症。临床疗效与剂量相关，剂量过大或过小均影响效果，故应寻找最佳剂量;对病程较短、病情较轻及骨髓功能尚好者则疗效佳。用药期间应监测血常规。成人 口服。一日50~150mg，分3 次服用，4~6周为一个疗程。儿童 口服。一次1~2mgkg，一日3次6.肌苷(次黄嘌呤核苷):能直接透过细胞膜进入体细胞，活化丙酮酸氧化酶类，从而使处于低能量和缺氧状态下的细胞能继续顺利进行代谢，并参与人体能量代谢与蛋白质的合成.用于白细胞或血小板减少症；各种急慢性肝脏疾患、肺源性心脏病等心脏疾患；中心性视网膜炎、视神经萎缩等疾患。不能与乳清酸、氯霉素、双嘧达莫、硫喷妥钠等注射液配伍。成人口服一次 0.2~0.6g:一日3 次。肌内注射一次0.1~0.2g，一日1~2次。静脉注射或滴注一次0.2~0.6g,一日1~2次。7.氨肽素：能增强机体代谢和抗病能力，有助于血细胞增殖、分化、成熟与释放，对提升白细胞和血小板均有较好的作用。用于治疗原发性血小板减少性紫癜、再性贫血、白细胞减少症及银屑病等。成人 口服。一次1g，一日3次。8.盐酸小檗胺片(升白胺):属于化学药品，具有刺激髓细胞增殖作用，能提高造血干细胞集落因子(G-CSF)的含量，促进骨髓造血干细胞和粒粗细胞的增殖，并向粒系细胞分化。此外，本品还具有增强机体免疫力、抗结核、扩张血管、抗心肌缺氧、缺血、抗心律失常等作用。用于各种原因引起的白细胞减少症。办可用于预防癌症放疗、化疗后白细胞减少。口服。一日3次，一次4片；或遵医嘱。不良反应较轻，数患者服药后出现头昏、无力、便秘、口干并伴有阵发性腹痛、腹胀等症状，但继续服药均能耐受，服药一周后不适症状可自行减轻或消失。9.地榆升白胶囊：为中成药，主治白细胞减少症，也可用于血小板减少，免疫功能低下，再生障碍性贫血。口服。1--2/次，一日3次。20天～1个月为一疗程或遵医嘱。10.其他治疗白细胞减少的药物还有：地菲葡萄糖苷、咖啡酸、甘露聚糖肽制剂、 辅酶A、利血生、莫拉司亭、沙格司亭等。植物提取物：茜草双酯、苦参总、茴香烯、千金藤素等，就不一一细叙述了。1.预防性应用:即在白细胞计数未明显下降时应用，以避免化疗或放疗引起严重骨髓抑制。一般从化疗或放疗后48小时开始,连续用药5-7天。停药的指标是白细胞计数超过10x109/L或化疗、放疗后白细胞一直在正常范围内。如果用药7天白细胞仍低于正常,应继续用药数日,直到达上述指标。2.治疗性用药:即指白细胞已降低后用粒细胞集落刺激因子（G-CSF ）迅速提高血象。为使白细胞尽快上升,一般用量较大。粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子（CM-CSF ）对有粒细胞低下并有感染的患者疗效较好。3.高剂量化疗/放疗后配合自体骨髓或造血干细胞移植:选用高剂量的粒细胞巨噬细胞-集落刺激因子（GM-CSF）为好，可使患者较快度过骨髓严重抑制阶段,免疫和骨髓功能迅速恢复。4.集落刺激因子类药物刺激骨髓造血效果良好。但价格较贵,有反跳现象 应用受限，不能作为治疗白细胞减少的常规用药。5.注意升白细胞药的相互作用,如维生素B4与化疗药合用有可能促进肿瘤的发展:生物制品类升白药与化疗药合用可影响生物制品类药物促白细胞增生的疗效,应于停用化疗药1~3日后再开始用药[4]。针对可疑的药物或其它致病因素，应立即停止接触。激发性减少者应积极治疗原发病，病情缓解或控制后，粒细胞可恢复正常。轻度减少者一般不需特殊的预防措施。中度减少者，粒细胞减少程度≥（0.5--1.0）x109/L时，感染率增加,应注意预防,减少公共场所出人,保持卫生,去除慢性感染灶。粒细胞缺乏者极易发生严重感染,应采取无菌隔离措施。感染者应行病原学检查,以明确感染类型和部位[5]。[1]主编.谢惠民.李林.老年人合理用药与抗衰老..[M].人民卫生出版社.2012.3.2.190. [2]主编.陈新谦.金有豫.汤光.新编药物学.[M]，人民卫生出版社，2018.12.18.655. [3]主编.李秀云 张冬林，药物不良反应观察.[M]，人民军医出版社.2012.3.151. [4]主编.陈新谦.金有豫.汤光.新编药物学.[M]，人民卫生出版社，2018.12.18.652。 [5]主编，葛均波.徐永健等.内科学..[M]，人民卫生出版社2014.8.5.572--573. [6]贡联兵 促进白细胞增生药的临床应用评价[J]. 《中国医院用药评价与分析》 2009年12期 883—885.
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