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在最新的科学报道中，一项关于非小细胞肺癌（NSCLC）患者对首线PD-1抑制剂反应的研究引发了广泛关注。这项研究发现，与TPS在50-89%的患者相比，TPS≥90%的患者在接受首线PD-1抑制剂治疗后，无论是疾病进展无进展生存期（PFS）还是总生存期（OS），都表现出显著的改善。这一发现不仅重新定义了PD-1抑制剂在治疗NSCLC中的应用，也揭示了PD-L1表达水平作为预后指标的重要性。
PD-1和PD-L1单克隆抗体的使用改变了晚期非小细胞肺癌的首选治疗方式。对于PD-L1肿瘤比例得分（TPS）高达50%以上的患者，单用PD-(L)1治疗是一种选择，可以减少铂类化疗的副作用。然而，对于PD-L1表达低或阴性的患者，通常推荐使用化疗和PD-(L)1抑制剂的组合治疗。 该研究目的是对比PD-L1高表达（TPS：50-89%）和极高表达（≥90%）患者的长期治疗成效，并探讨以下三个问题： TPS≥90%的肿瘤与TPS为50-89%的肿瘤在基因组和免疫表型上存在哪些差异？ PD-L1表达较高与极高的患者在长期生存结果上有何不同？ 这些研究结果将如何影响未来NSCLC的治疗方案和患者的分层管理？ 在这项关于非小细胞肺癌治疗的研究中，采用了两种主要的研究方法： 回顾性学术队列研究：在美国四个顶级癌症研究中心收集了晚期NSCLC患者的临床基因组和免疫表型数据。这些患者的肿瘤均未表现出EGFR突变或ALK融合，PD-L1在至少50%的肿瘤细胞中表达，并且他们接受了首线帕博利珠单抗治疗。 EMPOWER-Lung 1试验：这是一个全球范围内的多中心、开放标签、III期研究，参与患者随机分配接受西米普利单抗或铂类双药化疗作为NSCLC的首线治疗。这些患者的PD-L1同样在至少50%的肿瘤细胞中表达。 在两种研究设置中，都进行了肿瘤基因组分析和多重免疫荧光（mIF）测试，以探索PD-L1高表达患者的特定基因和免疫表型特征。此外，还对这些数据进行了统计分析，以评估治疗效果和相关生物标志物。  结果  回顾性学术队列： 患者特征：共516名患者，中位年龄69岁，女性占52.5%，吸烟史占91.7%。 三年生存结果： 对于PD-L1 TPS ≥90%的患者，三年PFS为29.2%，OS为46.6%。 对于PD-L1 TPS 50-89%的患者，三年PFS为13.8%，OS为31.8%。 EMPOWER-Lung 1试验： 患者分组：565名患者，随机分到接受西米普利单抗（284名）或铂类化疗（281名）。 三年生存结果（西米普利单抗组）： PD-L1 TPS ≥90%组的ORR为60.6%，PFS为14.7个月，OS为36.6个月。 PD-L1 TPS 50-89%组的ORR为38.9%，PFS为4.8个月，OS为23.0个月。 在PFS和OS上，PD-L1 TPS ≥90%组与TPS 50-89%组相比，均显示出显著改善（PFS HR=0.51, P<0.001; OS HR=0.61, P=0.007）。 首线免疫治疗的不同PD-L1表达组的生存结果： PD-L1 TPS ≥90%组：客观响应率（ORR）为50.3%，无进展生存期（PFS）中位数为9.0个月，总生存期（OS）中位数为30.4个月。 PD-L1 TPS 50-89%组：客观响应率（ORR）为33.5%，PFS中位数为5.4个月，OS中位数为18.6个月。
基因组特征的比较：
免疫表型特征的比较：
总结 这项研究表明，晚期非小细胞肺癌患者中，PD-L1表达率达到或超过90%的患者在接受首线PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗或西米普利单抗）治疗后，相比PD-L1表达率在50-89%的患者，具有显著更好的三年总生存期。具体数据显示，接受帕博利珠单抗的PD-L1 ≥90%组的三年生存率为46.6%，而接受西米普利单抗的为52.9%，这与接受铂类化疗的患者（26.6%）形成了鲜明对比。 研究还发现，PD-L1 TPS ≥90%的患者在基因组和免疫表型上显示出独特特征，这可能有助于解释为什么这些患者对PD-1抑制剂治疗的反应更好。例如，这些患者肿瘤中的CD8+PD-1+ T细胞数量显著增多，且具有BRCA2和KDM5C功能丧失突变。 这些发现强调了高PD-L1表达作为预测免疫治疗效果的重要生物标志物，并支持将PD-L1表达水平作为未来临床试验设计和治疗决策的重要参考因素。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 |
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