【原】实体瘤：个性化癌症疫苗的研究进展

个性化癌症疫苗研究正在不断扩大，特别是在高风险黑色素瘤患者中取得了进展，疫苗已被证明可以诱导和增强这些患者对免疫疗法的反应。丹娜法伯癌症研究院Patrick Ott博士说，“我们的想法是诱导持久的主动免疫。我认为 T 细胞疫苗的一大优势是它们产生的 T 细胞类型可能持久有效，这些 T 细胞将专门存在于肿瘤中，对免疫系统来说是新奇的。”

评估 Poly-ICLC 疫苗对黑色素瘤的疗效

一期试验 (NCT01970358) 的结果评估了 NeoVax 在黑色素瘤患者中的使用情况，这是一种长肽聚 ICLC 疫苗，由 20 种预测的个人肿瘤新抗原组成。

在最初接种疫苗的 6 名患者中，所有人都表现出强烈的离体反应，并且大多数疫苗接种表位都具有疫苗诱导的免疫反应。然而，并非所有免疫反应都是离体的。未观察到离体 CD8 阳性反应；离体仅观察到CD4阳性反应。6 名患者中，有 2 名因肺部疾病复发而接受疫苗接种后 PD-1 抑制治疗，结果获得完全缓解 (CR)。

将疫苗研究扩展到肺癌和膀胱癌

Ott 继续介绍了 1b 期 NT-001 研究的结果，该研究评估了 NEO-PV-01（一种个性化长肽多聚 ICLC 疫苗）与 nivolumab (Opdivo) 联合治疗转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC) 或尿路上皮癌患者的疗效。

在这项研究中，在疫苗制造过程中，患者接受 PD-1 抑制治疗，然后从第 12 周开始接种疫苗。在使用 nivolumab 治疗前、使用 nivolumab 治疗后但接种疫苗前和接种疫苗后采集肿瘤活检样本。

“我们确实看到了很好的回应；特别是在黑色素瘤中，总体缓解率为 [59%]，而我们通常预期为 40%。”Ott 强调，并指出在 NSCLC 和膀胱癌队列中也观察到了强劲的临床缓解率。

在所有队列中，在最初使用纳武利尤单抗治疗后病情稳定或疾病进展的患者中，疫苗的反应转化率为 13%。

此外，对黑色素瘤队列中 19 名患者的系列肿瘤活检分析显示，在开始使用 nivolumab 后 12 周，5 名患者出现主要病理反应 (MPR)，9 名在单独使用 nivolumab 治疗后未出现 MPR 的患者在接种疫苗后达到 CR。这一发现也与 PFS 结果改善相关。

通过多种疫苗增强免疫反应

一项 1/2 期研究 (NCT02126579) 研究了长肽聚 ICLC 疫苗与佐剂 (IFA) Montanide ISA-51 联合治疗高危黑色素瘤患者的疗效。这项研究表明，最小表位肽 (MEP) 与 Toll 样受体 (TLR) 激动剂和 IFA 组合的 CD8 阳性 T 细胞免疫应答率为 24%，而 MEP 加 TLR 激动剂（不含 IFA）的 CD8 阳性 T 细胞免疫应答率为 6%。

Ott 表示，这些发现验证了 Montanide 加长肽疫苗和局部伊匹单抗 [Yervoy] 在该患者群体中的应用，这也是 Dana-Farber 正在进行的一项研究的重点。

进一步验证疫苗诱导的反应

Ott 还在一项研究中重点介绍了癌症疫苗的使用，该研究招募了 16 名胰腺癌患者，所有患者均接受了切除术，随后接受了 atezolizumab (Tecentriq) 的 PD-L1 抑制治疗。这些患者接种了自体基因 cevumeran（一种基于 RNA 的个性化疫苗），其中 15 名患者随后接受了标准治疗mFOLFIRINOX（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）。

在 16 名患者中，8 名患者达到了疫苗诱导的免疫原性反应，8 名患者没有反应。所有 8 名有反应者和 1 名无反应者也出现克隆扩增。

这项研究的初步分析表明，通过个性化 RNA 疫苗联合 atezolizumab 和 mFOLFIRINOX 诱导的 T 细胞免疫与延迟复发相关。应答者的中位无复发生存期 (RFS) 尚未达到，而无应答者的中位无复发生存期 (RFS) 为 13.4 个月。

概述个性化癌症疫苗的未来

应关注研究黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌、非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌疫苗的众多临床试验。

“很高兴看到我们可以安全地接种癌症疫苗。疫苗通常是安全的治疗方法；我们不会遇到许多其他癌症免疫治疗药物所面临的许多问题，这当然源于这种方法的特异性。我们看到了持久的免疫力；我们看到了随着时间的推移而发生的演变，这与作用机制完全一致；我们看到这些 T 细胞可以进入肿瘤。未来我们将有更多数据要研究，”Ott 总结道。