PIRANGA（NCT04225715）是一项 phase 2 期平台研究，旨在评估接受核苷（酸）类似物（NUC）治疗的病毒学抑制型慢性乙型肝炎（CHB）患者（pts）接受新的有限期疗法的疗效和安全性，目的是获得比单用 核苷（酸）类似物治疗更高的功能性治愈率。
在即将召开的2024年欧洲肝病学会年会（EASL2024）上，研究人员报告了 Xalnesiran【RO7445482，RG6346，DCR-HBVS，一种针对 HBV 基因组 HBsAg 编码区的N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）共轭小干扰核糖核酸（siRNA）】 联合核苷（酸）类似物（NUC）使用或不使用免疫调节剂聚乙二醇干扰素 alfa-2a（Peg-IFN-α，Pegasys®）或 Ruzotolimod（TLRs 7 激动剂，RO7020531，RG7854）这项研究研究结束时的结果，包括血清学转换和HBsAg阴转持久性。接受核苷（酸）类似物（NUC）治疗至少 12 个月的病毒复制已被抑制的慢性乙型肝炎患者被随机分配到 5 个治疗组中的一个，包括 1) xalnesiran 100mg；2) xalnesiran 200mg；3) xalnesiran 200mg 与 ruzotolimod；4) xalnesiran 200mg 与 Peg-IFN-α；或 5) NUC 对照组。Xalnesiran 每 4 周皮下注射一次，共 48 周。隔天口服一次 Ruzotolimod 150 毫克，2 个周期各 12 周（第 13 至 24 周和第 37 至 48 周）。PegIFN-α 180 微克每周进行一次皮下注射，持续 48 周。在治疗后随访的 48 周内，所有治疗组的受试者都要继续每天口服 核苷（酸）类似物（NUC），至少 48 周，直到达到 NUC 停药标准为止。分层随机化的目的是每组至少招募 12 名筛查时 HBsAg < 1000 IU/mL 的受试者。在整个研究过程中监测 HBsAg 阴转(< 0.05 IU/mL) 和血清学转换（HBsAg 阴转和anti-HBsAb ≥ 10 IU/L）率。这项研究共有 160 名患者接受了治疗。大多数患者为男性（83%）和亚裔（94%），平均年龄（范围）为 42（24-65）岁。基线时，70% 的患者 HBeAg 阴性，98% 的患者 ALT 水平正常，血清 HBsAg 平均（SD）水平为 2.8 (0.9) log10 IU/mL。在治疗结束后的第 48 周时，观察到第 1 至第 5 组分别有 3/30 (10.0%)、0/30 (0.0%)、4/34 (11.8%)、5/30 (16.7%) 和 1/35 (2.9%) 例患者的 HBsAg 阴转。在这 13 例患者中，有 7 例在治疗结束后的第 48 周时停止了 NUC 治疗，9 例出现 HBsAg血清学转换：第 1 至第 5 治疗组分别为 1、0、2、5 和 1 例。在治疗结束至第48周随访期间，1至5组的HBsAg阴转率分别为+1（+3.3%）、-1（-3.3%）、-2（-5.9%）、-4（-13.3%）和+1（+2.9%）。所有HBsAg阴转的患者的基线HBsAg水平均小于1000 IU/mL。研究期间未发现与Xalnesiran或Ruzotolimod相关的严重不良事件，也未发现新的安全性问题。
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