之前公众号发布的关于外用激素预防光电术后色沉的文章,得到了广大同行的欢迎。其实,外用激素,在国外医美医生的临床工作中是常规的预防色沉的方法。只不过,国人有“激素恐惧症”,许多医生明知有效,也不太敢用。那就是,术后外用表皮生长因子(EGF)预防色素沉着,这个方法也是有效的,但是用法很讲究。表皮生长因子(EGF)是皮肤内的主要生长因子之一,其他常用的生长因子还有成纤维细胞生长因子等。EGF在1962年由Cohen博士发现,并在1986年获得了诺贝尔生理学和医学奖。表皮生长因子 (EGF) 具有明确的促进创面愈合的作用。它的主要功效是促进表皮层的再生,但对真皮层的愈合也有一定帮助。EGF常用于治疗慢性皮肤溃疡,包括糖尿病足溃疡和烧伤。EGF通过与皮肤中的EGF受体结合,发挥治疗作用。 2013年,韩国学者首先发表了EGF对黑色素合成的抑制作用。 并使用CO2 点阵激光照射体外培养的黑素细胞,发现EGF降低了激光照射的黑素细胞的黑色素生成。2013年,韩国医生发表了外用EGF软膏 532 nmQ 开关激光治疗日光性雀斑样痣术后色素沉着的预防作用。临床观察结果显示,532 nmQ 开关激光治疗日光性雀斑样痣术后经表皮水分流失 (TEWL)增加,反映黑色素沉积的黑色素指数(MI)增加。 532 nmQ 开关激光使用的参数为:光斑5mm,能量密度1 .5 J/cm2。研究结果显示,含有 EGF 的乳霜虽然没有显著降低激光引起的 TEWL 增加,但显著降低了第 35 天的黑色素指数和 PIH 发病率。提示,外用EGF对于532 nmQ 开关激光治疗表皮斑术后色沉具有预防作用。2021年,韩国医生发表了新的一篇关于外用EGF软膏预防532 nmQ 开关激光治疗日光性雀斑样痣(日光性黑子)术后色沉的临床研究。532 nm Q 开关激光使用的参数为:5–10 ns 脉宽、3.5 mm 光斑、0.9–1.1 J/cm2 能量密度。用法为外擦EGF软膏4周,每天2次。在术后8周时观察疗效。结果显示,在EGF组,PIH发生率为7.14%,而在未使用EGF的对照组,PIH发生率为37.5%。提示,外用EGF对于532 nmQ 开关激光治疗表皮斑术后色沉具有预防作用。研究发现,黑素细胞表面存在EGF受体,EGF可以与受体结合作用于黑素细胞。 但EGF不影响黑素细胞的活力和增殖,却可以抑制酪氨酸酶活性。 根据文献研究,EGF预防激光术后色沉的机制包括以下几方面: (3)抗氧化:一篇皮损内注射EGF治疗糖尿病足溃疡的文献,发现EGF有一定的抗氧化作用。大家有没有发现,来自韩国的2篇临床观察使用的是EGF软膏,而不是EGF冻干粉或溶液。EGF是有创类光电术后用于帮助创面修复、愈合的常用药物。由于光子及短脉宽激光(纳秒、皮秒)爆破色斑术后会形成结痂及微结痂。结痂的形成是由于皮肤受损,并伴有炎症,容易形成炎症后色素沉着(PIH)光子通过光热作用产生高温,损伤表皮层,有形成PIH的风险。而Q开关、皮秒激光通过光声作用爆破色斑,对表皮层有严重损伤,且很容易损伤基底层,从而导致创面形成,更容易形成PIH。 其实,我知道很多医生朋友有在剥脱性激光术后及爆破色斑术后使用EGF的习惯,但通常使用到结痂脱落为止。我们目前可用的正规的含EGF的药品主要是EGF溶液和EGF凝胶。 我们需要知道,EGF的分子量是6200道尔顿,属于大分子成分,在正常的皮肤屏障条件下极难被皮肤吸收。 目前公认,分子量<500道尔顿的成分容易渗透进入皮肤,而>500道尔顿的成分不容易渗透进入皮肤,需要想办法促渗。EGF 6200道尔顿的分子量远大于500道尔顿,因此,在皮肤无明显损伤的情况下很难渗透进入皮肤。但是,在剥脱性(点阵)激光或有可能导致皮肤损伤的短脉宽调Q激光术后,由于表皮层结构破坏,EGF是可以进入皮肤,并发挥修复创面作用的。 但是,当结痂脱落,皮肤完整性恢复的时候,大分子的EGF是很难渗透进入皮肤发挥作用的。相对而言,EGF溶液在无创面的情况下,由于被角质层屏障隔绝在外,无法进入皮肤,就无法发挥作用。软膏剂型的基质成分是凡士林,凡士林具有很强的封闭性(重要)。因此,软膏剂型的EGF较易渗透。当然,渗透进入皮肤的量并不会很多。由于国内没有软膏剂型的EGF,我们可以选择EGF凝胶。建议在创面愈合后,在擦上EGF凝胶后,外面覆盖保鲜膜等塑料薄膜,通过封包作用,促进EGF吸收。这是与外敷麻膏同样的原理。 此外,PIH的形成可以早在术后7天,晚至术后1个月。 外用EGF预防激光术后色沉的疗程,建议擦一个月。每天2次。3、激光爆破色斑,需要使用高能量,高峰值功率,通过光声作用击碎黑素小体。冲击波容易损伤表皮层的各种细胞,甚至波及真皮层血管,导致PIH形成。4、多篇研究证实,外用EGF可预防532nmQ开关激光爆破表皮斑后PIH的形成。 5、从PIH的形成机制来看,炎症、创面愈合不良、氧化应激是形成PIH的主要机制。6、外用EGF可通过多种机制发挥抑制PIH的作用:包括抗炎、促进创面修复、抗氧化、抑制酪氨酸酶活性。 7、外用EGF预防激光术后色沉的疗程,建议擦一个月。每天2次。8、在术后即刻至术后7天,可以使用EGF溶液,也可以使用EGF凝胶,但在结痂脱落,创面愈合之后,EGF溶液无法发挥作用。建议擦EGF凝胶,且最好覆盖保鲜膜进行封包,以促进EGF的吸收。9、炎症后色素沉着,顾名思义,炎症是导致色沉的主要原因。因此,及早控制减轻炎症是降低PIH风险的最重要措施。在一周后或在结痂脱落后,停用激素,继续外擦EGF至一个月,可有效预防PIH。Yun W, et al. Epidermal growth factor and epidermal growth factor signaling attenuate laser-induced melanogenesis. Dermatologic Surgery, 2013, 39(12): 1903-1911.Park GH, et al. Effect of an epidermal growth factor-containing cream on postinflammatory hyperpigmentation after Q-switched 532-nm neodymium-doped yttrium aluminum garnet laser treatment. Dermatologic Surgery, 2015, 41(1): 131-135. Kim HO, et al. A randomized controlled trial on the effectiveness of epidermal growth factor-containing ointment on the treatment of solar lentigines as adjuvant therapy. Medicina, 2021, 57(2): 166.García‐Ojalvo A,et al. Systemic translation of locally infiltrated epidermal growth factor in diabetic lower extremity wound. International Wound Journal, 2019, 16(6): 1294-1303.
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