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ADAR 是一类在人体内各组织中广泛表达的腺苷脱氨酶，ADAR 可结合于双链 RNA 某些区段上，将腺嘌呤 A 编辑为与鸟嘌呤 G 结构类似的次黄嘌呤 I。这种特性使其成为许多 RNA 编辑公司平台的核心。 近日，总部位于伯克利的一家初创公司宣布完成 1340 万美元种子轮融资，用于推进各种内部项目，扩大团队，并寻求合作机会。由 NfX Bio 领投，其他投资者包括礼来、Biovision Ventures、KdT Ventures、PearVC、BEVC 等。 该公司正基于 ADAR 解决生物技术领域最棘手的难题之一：基因药物递送。他们提出让疗法随意运行，到达正确的位置后再启动疗法。 提出这一想法的是斯坦福化学工程系助理教授 Xiaojing Gao 以及麻省理工学院合成生物学家 James Collins，这也是他们新成立的 Radar Therapeutics 公司的基础。 Xiaojing Gao 本科毕业于北京大学，目前是斯坦福化学工程系助理教授，研究重点是设计生物系统作为“智能医疗”，以感知患者的状态、处理信息并做出相应反应，构建的分子工具应用于神经生物学和癌症治疗等不同领域。 Radar Therapeutics 首席执行官兼联合创始人 Sophia Lugo 表示：“就像安全开关一样，我们的有效载荷始终处于关闭状态，只有在目标细胞中才会打开。可编程的基于 mRNA 的疗法具有体内、可扩展和模块化的潜力，可以改善患者的治疗。” 除了获得资金支持外，Radar 还组建了一支专业的顾问团队，包括：联合创始人 Xiaojing Gao、联合创始人 James Collins，以及加州大学伯克利分校化学与生物分子工程系 David Schaffer、斯坦福 Eric Klein 教授和 Scribe Therapeutics 的首席商务官 Svetlana Lucas。  ▲图 | Radar Therapeutics 团队（来源：新闻通稿） 基于 ADAR 的 RNA 传感器控制蛋白表达 该公司的技术基于 Xiaojing Gao 及首席科学官兼联合创始人 Eerik Kaseniit 在 Nature Biotechnology 上于 2022 年 10 月发表的一篇论文。描述了一种模块化、可编程的活体 RNA 传感系统，该系统使用作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (RADAR)。Xiaojing Gao 系 Eerik Kaseniit 的导师。 研究人员利用 ADAR 的特性，来编辑掉控制蛋白质有效载荷翻译的 UAG 终止密码子，以形成 RNA 响应、蛋白质输出的传感器。“传感器”域是与特定细胞 RNA 互补的数百个核苷酸，以形成序列特异性碱基配对。该传感器域包含一个或多个 ADAR 可编辑终止密码子，可充当翻译开关；其次，“输出”域编码传感器域下游的效应蛋白。不同序列之间用自剪切的 2A 序列隔开，以保证效应蛋白与传感区段“绝缘”。  （来源：Kaseniit et. al., Nature Biotechnology） 所以当有效载荷进入细胞时，在终止密码子的作用下，mRNA 疗法不会被核糖体翻译。当传感器与目标细胞中特定的 RNA 序列匹配后，ADAR 酶结合并通过编辑终止密码子为细胞开“绿灯”，从而表达下游效应蛋白。这种方法避免了疗法在非靶细胞中转录的潜在毒性副作用。 Eerik Kaseniit 特别提到，这种带有开关控制的 mRNA 疗法与使用 microRNA 关闭预定义细胞中的有效载荷表达的方法不同，Radar 的技术能够仅在所需细胞中激活蛋白质表达。 Sophia Lugo 和这篇文章的第一作者 Eerik Kaseniit 相识于斯坦福大学。当时，Lugo 正在攻读 MBA 课程。 双方完成各自的学业后成立了 Radar，利用 Xiaojing Gao 实验室开发的 RNA 传感器技术开发和商业化治疗方法。Lugo 对其潜力和简单性感到兴奋。“你只需要一个细胞的转录组图谱就可以设计这个开关，我们可以查询超过 100000 个独特的人类转录本，可以查看编码和非编码区域。” 据悉，Radar 的研究人员已经将 RNA 传感器进行了优化，以更好的与 ADAR 结合。 或关注自身免疫性疾病 据 Lugo 透露，公司已从斯坦福大学获得了该技术的许可，并正在考虑从其他大学获得许可。一些学术团队也已经开发出了基于 ADAR 的 RNA 传感器。 如同样在 2022 年 10 月，杜克大学医学院神经科学杰出教授 Z. Josh Huang 在 Nature 发文描述了一种 RNA 传感器。巧合的是，两个团队颇有渊源，20 多年前，Huang 在布兰迪斯大学读研究生时，与 Xiaojing Gao 的导师 Liqun Luo（骆利群）相识，并成为朋友。骆利群知道这两个团队都在研究 RNA 传感器后，鼓励他们建立了联系。 此外，包括 AIRNA、Korro Bio 和 Wave Life Sciences 在内的多家公司也正在开发利用 ADAR 酶编辑细胞内 RNA 的疗法。2023 年 9 月，Wave Life Sciences 已为其 RNA 编辑候选药物 WVE-006提交了临床试验申请，该试验的给药已在英国开始。  就具体的研究领域而言，Radar 还未披露。但 Lugo 表示，“我们对自身免疫性疾病很感兴趣，同时包括在安全性和可及性方面还有待重大改变的领域。”Lugo 希望生产一种制造成本不超过十万美元的药物。她指出，细胞疗法需要在制造设施中进行复杂的提取和工程处理，这会推高患者治疗的成本。而这正是 Radar 希望避免的情况。 James Collins 也在通稿中提到，利用 Radar 的技术，或可能对细胞进行重编程以治疗自身免疫性疾病。有可能使新一代更安全、更耐用、更有效的 mRNA 疗法应用于疫苗以外的领域。 此外，Lugo 提到，对于 RNA 传感器的应用也有其他想法。“我们可以找到纤维化或衰老细胞，然后抑制这些纤维化途径或专门再生这些细胞、找到受到攻击的细胞并专门保护它们。”她还提到，在治疗药物到达正确的位置前，保持关闭对于递送强效的抗癌药物尤为重要。 免责声明：本文旨在传递合成生物学最新讯息，不代表平台立场，不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 |
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