2024 ASCO | 阿得贝利单抗联合治疗晚期肝细胞癌的初步探索

前言

阿得贝利单抗注射液是我国自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，其能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日~6月4日在美国芝加哥举行，中山大学附属第一医院黄勇慧教授团队报道的一项“阿得贝利单抗联合阿帕替尼和肝动脉灌注化疗治疗不可切除肝细胞癌的安全性和有效性”的回顾性研究结果和中山大学孙逸仙纪念医院的张磊教授团队开展的一项“阿得贝利单抗联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌”的Ib/II期研究初步结果在大会公布，展示了阿得贝利单抗联合治疗晚期肝细胞癌良好的的疗效与可控的安全性，爱医时空特整理研究重点内容，供各位读者参考。

摘要号：e16175

阿得贝利单抗联合阿帕替尼和肝动脉灌注化疗治疗不可切除肝细胞癌的回顾性研究¹

研究背景：

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙（FOLFOX方案）用于肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗晚期肝细胞癌（HCC）具有良好的疗效，免疫检查点抑制剂（ICI）与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的联合治疗也已成为不可切除肝细胞癌的标准一线治疗方案。本回顾性研究旨在评价阿得贝利单抗（PD-L1抑制剂）与阿帕替尼（酪氨酸酶激酶抑制剂）联合HAIC-FOLFOX治疗不可切除的HCC患者的安全性和有效性。

研究方法：

本研究回顾性纳入2023年3月至2023年11月在中山大学附属第一医院接受HAIC（≤4个周期）联合阿得贝利单抗和阿帕替尼治疗的不可切除的肝细胞癌患者，患者接受联合治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。研究评估的主要结果包括的安全性和RECIST v1.1和mRECIST标准评价的客观缓解率（ORR）。

研究结果：

研究共纳入20例接受阿得贝利单抗联合阿帕替尼和HAIC-FOLFOX治疗的不可切除肝细胞癌患者进行分析，结果表明，最常见≥3级的治疗相关不良事件包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（50%）和血小板计数减少（15%），没有发生与治疗相关的死亡。根据RECIST v1.1标准，7例患者治疗后达到部分缓解，经证实的ORR为35%（7/20），疾病控制率（DCR）为85%（17/20）；根据mRECIST标准，2例患者治疗后获得完全缓解，12例患者治疗后达到部分缓解，经证实的ORR为70%（14/20），DCR为85%（17/20）。

与基线相比，肿瘤靶病灶大小的最大变化百分比

研究结论：

本回顾性研究的结果表明，阿得贝利单抗联合阿帕替尼和HAIC-FOLFOX治疗不可切除的肝细胞癌展示出了可控的安全性和良好的疗效。

研究者介绍

黄勇慧 教授

主任医师，医学博士，博士生导师

• 中山大学附属第一医院放射介入专科，专科副主任

• 中国静脉介入联盟常务理事

• 中国医师协会介入医师分会全国委员及血管学专业分会血透通路专家委员会全国委员

• 中华医学会放射学会介入学分会全国委员及肝脏疾病学组委员

• 广东省健康管理学会介入医学专业委员会主任委员

• 广东省基层医药学会肿瘤多学科综合诊治专业委员会副主任委员

• 广州抗癌协会肝胆胰肿瘤专业委员会副主任委员

• 广州抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会副主任委员

• Clinic in surgery, Journal of surgical oncology, world journal of surgery等杂志的特邀reviewer

林润 教授

副主任医师，博士研究生导师

• 中山大学附属第一医院 副主任医师、博士研究生导师

• 中山大学医学学士、医学博士，美国Emory大学联合培养博士，主要致力于介入放射学和生物医学工程的临床与基础研究工作

• 近3年主持国家自然科学基金面上项目（2项）、广东省杰出青年基金等科研基金

• 在Drug Resistance Updates，Molecular Cancer，Materials Horizons，Cancer Immunology Research，Nano Research Small Methods等学术期刊发表多篇论著

• 国自然等科研基金函评专家

• 2023中国医师协会介入医师年会“介入新锐”。

陈斌 医生

主治医师，博士

• 中山大学附属第一医院放射介入科 主治医师/博士

• 中国医师协会腔内血管分会腔静脉阻塞专业委员会委员

• 广东省健康管理学会介入医学专业委员会副主任委员

• 广东省抗癌协会肿瘤微创介入青年委员会委员

• 广州抗癌协会消化肿瘤青年委员会常务委员

• 中国血管瘤血管畸形联盟理事/岭南血管瘤血管畸形联盟常务理事

• 广东省器官医学与技术学会肝癌多学科综合治疗专委会常委

• 在肝癌介入综合治疗、血透通路并发症介入治疗领域发表SCI论文（一作）15篇，获评2023年“中国静脉介入新锐”

摘要号：e16221

阿得贝利单抗联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的Ib/II期研究²

研究背景：

CARES-310研究表明卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合阿帕替尼（VEGFR2酪氨酸激酶抑制剂）治疗能改善晚期HCC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。该项Ib/II期研究旨在探索抗PD-L1单克隆抗体阿得贝利单抗联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼是否会进一步增加晚期HCC治疗的临床获益。

研究方法：

本研究是一项采用“i3+3”剂量递增设计的前瞻性Ib/II期临床研究，纳入ECOG PS评分为0或1分、Child-Pugh评分≤7，且经RECIST v1.1标准评估至少有一个可测量病灶的不可切除或转移性HCC成人患者。在Ib期研究阶段，患者接受阿得贝利单抗（10mg/kg或20mg/kg，I.V.，D1，Q3W），卡瑞利珠单抗（200mg，I.V.，D1，Q3W）和阿帕替尼（250mg，PO，QD），主要终点是剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D）。II期研究为用于一线治疗的单臂、开放标签研究，采用Simon’s两阶段最优化设计，在α=0.05和80%的检验效能下，第一阶段和整个Simon两阶段设计分别需要纳入17例和41例可评估的患者。

研究结果：

截至2024年2月4日，首个剂量组共纳入6例经一线治疗（系统治疗±手术切除）后疾病进展或不耐受的HCC患者接受治疗，出现1例DLT（3级血胆红素升高），确定RP2D为阿得贝利单抗10mg/kg，卡瑞利珠单抗200mg和阿帕替尼250mg。最常见的药物相关不良事件为高血压（83.3%）、皮疹（50%），血清淀粉酶升高（33.3%），瘙痒（33.3%），ALT/AST升高（33.3%），甲状腺功能减退（33.3%）。免疫相关不良反应与其他检查点抑制剂相似。未发生药物相关不良事件导致的死亡。1例（16.7%）患者因药物相关不良事件而终止用药。

研究结论：

阿得贝利单抗联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗不可切除肝细胞癌的安全性可控，II期研究正在入组中，相关研究结果后续将会进行报道。

研究者介绍

张磊 教授

医学博士，主任医师，博士生导师

• 中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科副主任

• 国际肝胆胰协会中国快速康复专委会副主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤外科快速康复专委会副主任委员

• 中国医师协会胆道外科专家工作组委员

• 中国医师协会手术质控与评估专家工作组委员

• 中国医师协会快速康复外科专家工作组委员

• 广东医学会外科分会常务委员

• 广东医学会微创学会常务委员

• 广东医学会肝胆胰分会常务委员；胆道学组组长

• 中国十大医学促进专家（2019）；广东省首届实力中青年医生（2019）

• 《岭南现代临床外科》副主编，编辑部主任

• 获广东省科技进步二等奖（2009，2021）中华医学三等奖（2021）

龙吟 医生

主治医师，中山大学硕士

• 中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科 主治医师，中山大学硕士

• 参与多项国家级和省级科研项目，以第一作者身份发表学术论文多篇，参与近100台腹腔镜肝切除手术、肝门部胆管癌大范围肝切除术、肝动脉介入手术及开腹Whipple手术等；熟悉专业领域前沿进展，荣获“转化治疗规范化巡讲全国总决赛一等奖” 以及“刀光剑影”手术视频比赛一等奖。

参考文献：

1.Bin Chen, Run Lin, Yonghui Huang, Haitao Dai, Keyu Tang, Guiyuan Zhang. The safety and efficacy of adebelimumab combined apatinib and hepatic artery infusion chemotherapy in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: A retrospective study. Journal of Clinical Oncology 2024 42:16_suppl, e16175-e16175

2.Yin Long, Qiong Yang, Ziqi Huang, Xiaodong He, Jue Huang, Jianguo Liao, Yajin Chen, Hai Hu, Lei Zhang. Preliminary data of a phase Ib/II trial evaluating the efficacy and safety of adebrelimab, camrelizumab plus apatinib as first-line therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma. Journal of Clinical Oncology 2024 42:16_suppl, e16221-e16221

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