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头孢哌酮舒巴坦是第三代头孢菌素类抗菌药物，抗菌谱广，临床上应用较多。因病情需要，临床上常将其与其他药配伍应用。本文就头孢哌酮舒巴坦6种联合抗菌治疗方案进行总结，以飨读者！头孢哌酮中的N-甲硫四氮唑基团（NMTT）侧链可以直接抑制肝脏微粒体羟化酶或维生素K氧化还原酶，导致维生素K依赖性凝血因子缺乏，从而干扰凝血功能。此外，头孢哌酮还主要通过肠道排泄，能够抑制或杀灭肠道内合成维生素K的正常菌群，进一步抑制维生素K的生成[1]。头孢哌酮舒巴坦与肝素、华法林、阿司匹林、氯吡格雷等联用时，需考虑这些药物对凝血功能的影响以及增加出血危险的可能性。头孢哌酮舒巴坦的药品说明书中的不良反应提及：已有头孢哌酮舒巴坦有关的严重出血包括致死情况的报告。故头孢哌酮舒巴坦联合抗凝药/抗血小板药使用时需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。在使用头孢哌酮舒巴坦期间，患者应禁止酒精或含有酒精的药物摄入，以免发生双硫仑样反应。同一种药物不同厂家采用的制备工艺和赋形剂不同，因此使用前应仔细阅读说明书，以了解制剂中是否含有乙醇，目前常见含有酒精的药物包括：氢化可的松注射液、复方甘草口服溶液、藿香正气水、蛇胆川贝液、养阴清肺糖浆、消咳喘糖浆等。对于服药后禁止饮酒的时间目前还没有统一的定论，多数文献报道认为服药后5d或7d内禁止饮酒[3、4]，或停药后禁酒的时间必须大于7d。本品与乳酸钠林格注射液或利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用该溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用乳酸钠林格注射液或利多卡因注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液。本品与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、妥布霉素等）联合应用对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用。但存在物理性配伍禁忌，因此2种药液不能直接混合。氨溴索与头孢哌酮舒巴坦出现配伍变化与头孢哌酮舒巴坦pH变化有关。氨溴索注射液的pH为5.0，当其与pH值较高的注射液配伍时，会导致氨溴索生成游离碱而引起沉淀。头孢哌酮舒巴坦的pH为3.5-6.5，当临床使用的头孢哌酮舒巴坦pH大于6.3时，与氨溴索混合时导致氨溴索生成游离碱而引起沉淀[6]。头孢哌酮舒巴坦pH值为3.5-6.5，为酸性药物。奥美拉唑为弱碱性化合物，水溶液不稳定，易溶于碱，在酸溶液中很快分解。当奥美拉唑溶液与酸性药物配伍时，基本上立即发生中和反应生成有色的浑浊液体。分析：头孢哌酮结构中含有甲硫四氮唑（MTT）侧链，这种结构会抑制乙醛脱氢酶的活性，导致乙醛无法正常代谢为乙酸，从而在体内大量积聚，发生双硫仑样反应。这种反应的症状可能包括面部潮红、头痛、恶心、呕吐、心悸、胸闷、呼吸困难等，严重时可导致休克甚至死亡。患者同时使用了头孢哌酮舒巴坦和氢化可的松注射液。氢化可的松不溶于水，氢化可的松注射液的辅料中乙醇含量约为50%，比例较高，增加了与头孢类抗生素发生相互作用的风险。处方用药：予0.9%氯化钠注射液100mL+头孢哌酮舒巴坦3.0g静脉滴注，输注完毕后，予0.9%氯化钠注射液100mL+盐酸氨溴索粉针剂30mg静脉滴注分析：氨溴索注射液与头孢哌酮舒巴坦发生酸碱中和反应，导致氨溴索的酸性环境被破坏，进而生成游离碱，这种游离碱在溶液中可能不稳定，容易形成沉淀。如需联合使用，应使用不同的静脉输液管。处方用药：予生理盐水100mL加注射用头孢哌酮舒巴坦3g静脉输注，输注完毕后，予生理盐水250mL加注射用奥美拉唑钠40mg静脉输注临床诊断：肺炎（既往房颤病史，长期服用华法林抗凝，INR控制在2.0-3.0）[1].梁河,蒙光义,钟丽球,等.头孢哌酮钠舒巴坦钠致凝血功能障碍研究进展[J].中国药业,2020,29（1）：95-97.[2].国家药典委员会.中国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2020:1088.[3].曹芳.张敏.杨彩娟.555例药物引发双硫仑样反应的文献分析[J].中国药房.2013.24(46):4378-4380.[4].李静,孙秀英,赵素霞.119例联合用药含醇辅料导致双硫仑样不良反应的文献分析[J].中国执业药师,2016,13(11):39-43.[5].凌丽华.注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与盐酸氨溴索存在配伍禁忌[J].中国医药指南,2013,(24):449-449,452.[6].宋敏,曹宝鑫,任贵香.盐酸氨溴索注射液与注射用头孢哌酮钠舒巴坦配伍禁忌分析[J].中国现代药物应用,2013,7(9):117-118.7.1400种中西药注射剂临床配伍应用检索表.
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