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脊索瘤是⼀种罕⻅的⻣肿瘤，好发于颅底和脊柱。⼿术切除是脊索瘤的⾸选治疗⽅法，但手术切除往往伴有多种并发症。另外，脊索瘤对放疗和化疗并不敏感。 分⼦靶向治疗已成为脊索瘤治疗的另⼀种选择。例如，伊⻢替尼已被证明具有对脊索瘤的抗肿瘤作用。 随着对脊索瘤的分⼦调控机制的深入了解，将发现治疗脊索瘤的更多新靶点。 来自宣武医院耳鼻咽喉头颈外科的一项最新研究显示，一种名为LINC01116的长链非编码RNA，或可成为脊索瘤的潜在治疗靶点。 最近几年的研究表明，LINC01116 是一种致癌基因。 LINC01116在肺腺癌、脑胶质瘤和结直肠癌中高表达，可加速肿瘤细胞增殖和转移，促进肿瘤进展。 还有研究显示，敲低LINC01116可抑制恶性骨肉瘤细胞的生长和侵袭，但LINC01116 在脊索瘤中的作用尚待研究。  1、LINC01116下调抑制脊索瘤细胞的生长 为了揭示LINC01116对脊索瘤的作用，北京宣武医院的研究人员使用两个脊索瘤细胞系（U-CH1、 MUG-Chor1）进行了研究。 他们敲低了脊索瘤细胞中的LINC01116，然后对肿瘤细胞的活力和增殖情况进行评估。 结果发现，LINC01116的敲低可以抑制脊索瘤细胞的增殖，降低脊索瘤细胞活力。 他们也检测了LINC01116对脊索瘤细胞侵袭、凋亡，以及细胞周期的影响。 结果显示，LINC01116敲低的脊索瘤细胞的侵袭率，明显低于没有敲低LINC01116的对照组细胞。 另外，LINC01116敲低也显著增加了脊索瘤细胞的凋亡，并影响了细胞分裂周期。 具体说来，LINC01116敲低可以诱导更多的脊索瘤细胞停滞在G0/G1 期，从而抑制脊索瘤细胞的分裂。 2、LINC01116的下调抑制脊索瘤细胞中的糖酵解 为了在恶劣的环境中生存和生长，癌细胞可以改变代谢形式，最常见的例子是增强糖酵解。 糖酵解是一种古老的细胞代谢途径，已经存在了数十亿年，是原始生命形式的能源生产方式。 糖酵解的特点是葡萄糖吸收和乳酸生成趋势增加。抑制癌细胞中的糖酵解，被认为是癌症治疗的方向之一。 已有研究证明，LINC01116 与前列腺癌中的糖酵解密切相关。 宣武医院的研究人员也对LINC01116 对脊索瘤细胞中糖酵解的调节作用进行了研究。 结果显示，敲低LINC01116后，脊索瘤细胞中的相对葡萄糖消耗、乳酸生成和三磷酸腺苷（ATP）生成均降低，表明LINC01116下调抑制了糖酵解进程。  3、脊索瘤中的lncRNA‑miRNA的相互作⽤ 非蛋白编码RNA除了长链非编码RNA（如LINC01116）之外，还包括微小RNA (miRNA）等多种功能已知和未知的RNA。 微小RNA (miRNA）是长度为 19‑25 个核苷酸的非编码小分子RNA，已被证实是脊索瘤的预后标志物。 例如，hsa‑miR‑31（一种miRNA）在脊索瘤中表达较低，并可能导致脊索瘤细胞凋亡。 hsa‑miR‑16‑5p也是脊索瘤中低表达的 miRNA，过表达时会抑制脊索瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力。 而另一种miRNA——hsa‑miR‑525‑5p 则会促进脊索瘤的进展。 一些新证据表明，脊索瘤中⼴泛存在着长链非编码RNA（lncRNA）和微小RNA (miRNA）的相互作⽤。 长链非编码RNA（lncRNA）可以介导竞争性内源RNA (ceRNA)⽹络，与miRNA竞争性的结合，可以达到部分中和 miRNA 对其靶向 mRNA 的调节影响。 例如，LINC01116通过靶向调节hsa‑miR‑744‑5p，促进神经㬵质瘤和垂体腺瘤的进展。 LINC01116通过靶向调节hsa‑miR‑9‑5p (miR‑9‑5p) ，促进⼦宫内膜异位症和结直肠癌的发展。 miR-9-5p对多种癌症具有调控作用。例如，miR-9-5p 通过调控 ESR1 增强肝癌细胞的增殖和转移，还可通过靶向 ID4促进肺癌的迁移和侵袭。 为了确定miR-9-5p 对脊索瘤的作用，研究人员进行了测试。 结果表明，抑制miR-9-5p，会导致脊索瘤细胞的活性、增殖和侵袭性增强。 这意味着，在脊索瘤中，miR-9-5p起到肿瘤抑制因子的作用。这与之前报道的 miR-9-5p 在脉络膜黑色素瘤和胰腺癌中的抑制作用一致。 另外，LINC01116通过下调miR-9-5p表达，来上调糖酵解关键代谢酶PGK1的水平，从而调控脊索瘤细胞的恶性行为。
4、总结 通过该研究，可以确定 LINC01116 是⼀种致癌基因，⽽ miR‑9‑5p是⼀种脊索瘤的抑癌基因。 下调LINC01116，可以抑制脊索瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，以及诱导细胞凋亡。 LINC01116还可能通过与miR‑9‑5p 和PGK1形成竞争性内源RNA⽹络，未来有望成为脊索瘤的潜在治疗靶点。 文献参考: Liu, J., Qi, Y., Hou, S., Zhang, S., & Wang, Z. (2024). Linc01116 Silencing Inhibits the Proliferation and Invasion, Promotes Apoptosis of Chordoma Cells via Regulating the Expression of Mir-9-5p/PKG1. Current molecular medicine, 24(8), 1056–1071. |
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