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自闭症与肠道菌群的关联 ASD患者肠道中某些微生物代谢产生的短链脂肪酸、毒素和神经活性物质（5-羟色胺、γ-氨基丁酸等）能够通过“肠漏”去影响大脑功能，这些神经活性物质可以直接影响肾上腺轴和提高循环皮质醇水平，也可以通过迷走神经影响大脑功能。这些微生物及其代谢产物也可以激活肠道免疫细胞，从而释放细胞因子进入循环（图2）。  图2:ASD患者肠道菌群微生物代谢路径图[3] 之前已经有一些研究证实益生菌可以通过调节肠道菌群改善自闭症。将自闭症(ASD)或发育正常(TD)者的肠道菌群移植给无菌小鼠，定植ASD菌群的小鼠子代(oASD)呈现自闭症行为特征，鉴定出多个肠道细菌类群与小鼠自闭症行为相关[4]；母亲的肠道菌群与其子女的自闭症有关[5]；Rob Knight团队等人早期的研究已经揭示，益生菌通过修复肠道通透性，改变菌群组成，缓解ASD相关症状[6]；罗伊氏乳杆菌可能反转自闭症等症状[7]。 临床试验：复合益生菌对于ASD的治疗 2019年6月-2019年8月，采用复合益生菌制剂治疗12名ASD儿童，每人每日服用5×1010CFU科拓生物复合益生菌（干酪乳杆菌Zhang、乳双歧杆菌V9、乳双歧杆菌Probio-M8和鼠李糖乳杆菌Probio-M9）。 按照布里斯托大便分类法（图3），12名ASD儿童在服用第3周时粪便形态有明显改善，6周后趋于3-4型（图4）。同时排便次数在服用第1周时有明显改善，服用4周以后趋于每日1-2次的正常水平（图5）。  图3:布里斯托大便分类法详情  图4:排便类型统计  图5:排便次数统计 在睡眠效果方面，12名ASD儿童在服用益生菌制剂3周后，每日平均睡眠时间由8.5小时延长至9.8小时，而且睡眠质量也随之改善。睡眠时间随服用时间延长而递增，在第5周时达到11.3小时的峰值，之后又有所回落，最终稳定在9.7小时左右（图6）。 ASD儿童腹部胀气在服用益生菌制剂第2周时有所改善，第5周时约70% ASD儿童腹部变软，无胀气；ASD儿童的精神状态、语言、行为意识等在服用益生菌制剂第4周时有所改善，主动社交增多，主动亲近他人，主动提要求，适应能力提升，能够听老师或妈妈讲道理（图7）。  图6:ASD患者睡眠时间统计  图7:ASD患者腹胀情况，精神状态、语言、行为意识和学习情况统计 结 论 服用复合益生菌制剂可以通过调节肠道菌群有效减缓ASD患者症状。在试验的第4周、第3周和第2周后分别可以改善ASD儿童便秘、粪便形态和腹部胀气等肠胃症状。与此同时，服用复合益生菌制剂3周后可以延长ASD儿童睡眠时间，平均睡眠时间由8.5小时延长至9.8小时。且可以改善入睡困难、翻身、早醒等睡眠质量问题；4周后可以改善ASD儿童精神状态、语言和行为意识。
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