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阿帕他胺（Apalutamide）是一种口服选择性雄激素受体（AR）抑制剂，广泛用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。然而，该药物可能导致皮疹和疲劳等不良反应，影响患者的生活质量。 皮疹的发生机制与临床表现 阿帕他胺通过直接与AR的配体结合域结合，阻断AR的核转位和DNA结合，从而抑制前列腺癌细胞的增殖。然而，这一机制也可能导致皮肤免疫反应异常，引发皮疹。根据SPARTAN试验数据，阿帕他胺组皮疹的发生率为24%，其中3-4级皮疹占5.2%。皮疹通常表现为斑丘疹、瘙痒或荨麻疹，多发生于用药后的前3个月内。 皮疹的管理策略 1. 轻度皮疹（1-2级） 局部治疗：建议使用润肤剂和低效价类固醇（如1%氢化可的松乳膏）缓解症状。 患者教育：避免热水浴、紧身衣物和刺激性清洁用品，保持皮肤清洁干燥。 2. 中重度皮疹（3-4级） 暂停用药：立即暂停阿帕他胺，并转诊至皮肤科专科医师。 系统治疗：根据皮疹严重程度，可考虑口服抗组胺药（如盐酸西替利嗪）或短期使用中效价类固醇（如0.1%糠酸莫米松乳膏）。 恢复用药：待皮疹降至1级或基线水平后，可尝试恢复阿帕他胺治疗，但需密切监测。 3. 特殊情况 史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）：一旦出现SJS体征（如黏膜溃疡、广泛性红斑），需立即停药并转诊至重症监护病房。 疲劳的发生机制与临床表现 疲劳是阿帕他胺的常见不良反应，SPARTAN试验中疲劳的发生率为31.3%。其机制可能与药物对中枢神经系统的影响、甲状腺功能减退或贫血相关。疲劳通常表现为持续性倦怠、注意力不集中和运动耐力下降。 疲劳的管理策略 1. 评估与鉴别诊断 甲状腺功能检查：阿帕他胺可能导致甲状腺功能减退（发生率8.1%），需定期监测TSH和游离T4水平。 贫血筛查：疲劳患者应进行血常规检查，排除贫血或白细胞减少。 2. 非药物干预 运动疗法：建议进行低强度有氧运动（如散步），每周至少150分钟。 营养支持：增加蛋白质和维生素B12的摄入，避免高糖饮食。 3. 药物干预 甲状腺激素替代：对甲状腺功能减退患者，补充左旋甲状腺素（L-T4）。 抗抑郁药：对于合并抑郁症状的患者，可考虑使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。 阿帕他胺相关皮疹和疲劳的管理需采取个体化策略。轻度皮疹可通过局部治疗和患者教育控制，而中重度皮疹需暂停用药并系统治疗。疲劳的管理需综合评估潜在病因，并采取非药物和药物干预措施。 |
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