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在现代社会，孤独症，这一神经发育障碍疾病，正逐渐走进大众视野。它不仅给患者及其家庭带来了沉重的负担，也成为医学领域重点攻克的难题之一。近年来，一种新兴的治疗方法——肠道菌群移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT），为孤独症的治疗带来了新的曙光，引发了广泛的关注与研究热潮。今天，就让我们深入了解一下肠道菌群移植与孤独症治疗之间的关联。
孤独症，医学上全称为孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD），它并非单一的疾病，而是一组复杂的神经发育障碍性疾病。其典型症状包括语言交流障碍，许多孤独症儿童往往说话较晚，甚至有些终生语言发展受限；重复刻板行为，如不停地拍手、摇晃身体、旋转物品等；兴趣狭窄，对特定的事物表现出过度的专注和执着，如只喜欢某一种玩具或关注某个特定的物品；社交能力减退，难以与他人建立眼神交流，不理解他人的情感和意图，对社交互动缺乏兴趣。中国 6 - 12 岁儿童 ASD 的患病率呈现出逐年上升的趋势，这一现象让越来越多的家庭陷入困境。目前，孤独症的发病机制尚不明确，但大量研究表明，它是由遗传因素和环境因素共同作用导致的。而在众多环境因素中，肠道菌群的异常逐渐引起了科学界的重视。
20% - 70% 的 ASD 儿童伴有胃肠道症状，如腹泻、便秘、腹胀及胃食管反流等，其中便秘的发病率最高。与健康儿童相比，ASD 儿童肠道症状（以便秘、恶臭便及腹泻最为常见）的发生率更高，肠道菌群多样性更低。研究发现，他们体内拟杆菌门与厚壁菌门丰度的比值更高，而链球菌属、韦荣球菌属、埃希氏杆菌属及产丁酸菌等有益菌的丰度更低。一项 Meta 分析综合评估肠道菌群的相对丰度后显示，与健康儿童相比，ASD 患儿体内拟杆菌门的丰度较高，而厚壁菌门及双歧杆菌的丰度则较低，不过厚壁菌门与拟杆菌门的比例差异无统计学意义。肠道菌群与中枢神经系统之间存在着一种双向沟通机制，被称为微生物-肠-脑轴。肠道菌群可通过迷走神经、内分泌以及免疫途径与中枢神经系统相互作用，进而影响情绪、认知和行为等多方面的功能，在疾病的发生发展过程中发挥重要作用。此外，肠道菌群还能够合成多种代谢产物和神经递质，包括色氨酸代谢物、多巴胺、5-羟色胺（5 - HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、5-氨基酸戊酸及牛磺酸等，这些物质对大脑神经功能有着至关重要的影响。当肠道菌群失衡时，这些代谢产物和神经递质的合成与调节也会受到干扰，进而可能影响大脑的正常发育和功能，加重孤独症的症状。
基于肠道菌群与孤独症之间的紧密联系，肠道菌群移植（FMT）应运而生，成为一种潜在的治疗孤独症的方法。FMT，简单来说，就是将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建患者正常功能的肠道菌群，以实现肠道及肠道外疾病的治疗。在基础研究层面，众多动物实验为 FMT 治疗孤独症提供了有力的生物学依据。研究人员将 ASD 儿童的粪便微生物移植到无微生物的蜜蜂中，结果发现蜜蜂的认知能力显著下降，这表明 ASD 儿童的肠道菌群可能携带某些影响神经功能的因素。相反，当把健康人群的肠道微生物群移植到 ASD 模型小鼠中时，可观察到小鼠的异常行为得到改善，社交行为有所恢复，海马区脑源性神经营养因子的表达也有所恢复。这些实验充分证明了肠道菌群在孤独症发病机制中的重要作用，也为 FMT 治疗孤独症提供了理论支持。临床研究同样取得了令人瞩目的成果。Kang[2,3] 等人通过前瞻性临床试验发现，FMT 治疗后，ASD 患儿的便秘、腹泻、消化不良和腹痛等胃肠道症状显著改善，胃肠道症状减少了约 80%，同时患儿的自闭症症状也显著改善，并且在治疗结束后仍能保持改善状态。长期随访显示，这种改善可持续 2 年之久。研究还发现，治疗后患儿体内双歧杆菌和普雷沃菌的相对丰度增加，这进一步证实了 FMT 对肠道菌群的调节作用以及与症状改善之间的关联。一项大样本回顾性研究[4]探讨了 FMT 治疗 ASD 的有效性和安全性，结果显示 FMT 可显著改善 ASD，且持续时间长、安全性高，在研究过程中无一例严重不良事件发生。其中，对自闭症评分表等核心症状的改善可长期有效，胃肠道症状的改善维持在 3 年左右，这提示患者可能需要长期或间断维持治疗。在国内的一项研究中[5]，11 例患儿接受了两个疗程的全菌谱移植治疗，即小肠液移植与 FMT 同时进行，并进行了 2 个月的随访。结果显示，自闭症行为检查量表评分和儿童自闭症评定量表评分均有所改善，且未观察到严重不良反应的发生。这一研究为 ASD 的治疗提供了一种新方法和新途径，同时也表明结合小肠液移植与 FMT 的全菌谱移植治疗具有进一步探索的价值。此外，还有研究通过口服冻干粪便微生物群进行 FMT 治疗[6]，发现治疗后自闭症行为检查量表、儿童自闭症评分表、社交反应量表和儿童睡眠障碍量表评分均有改善，这充分证明了 FMT 在改善 ASD 症状方面的有效性。
尽管 FMT 在治疗孤独症方面展现出了一定的潜力，但目前仍然面临着诸多挑战。ASD 患者多为儿童，其中不乏 3 岁以下的婴幼儿。对于儿童患者，胶囊口服是 FMT 治疗儿童 ASD 的推荐治疗方式，但对于无法吞咽胶囊的患儿来说，儿童用药的剂型设计和选择成为了亟待解决的问题。在保证疗效的前提下，需要开发更多适合小年龄儿童患者服用的剂型。肠道菌群移植旨在重建患者肠道微生态，而移植的菌群是否能在患者肠道内定植就成为未来疗效的关键因素。元奥生物的微生态靶向调节剂（MDFs）锡类产品之一倍维星基于“菌-病”关系和“菌-食”关系研究成果，可以靶向刺激特定菌群生长，调节肠道菌群生态平衡，通过重建肠道菌群生态结构，达到预防、缓解和改善相关疾病和亚健康的目的。与FMT联合应用可以促进有益菌定植，建立新的肠道微生态。
虽然现有研究表明 FMT 在改善 ASD 儿童的肠道症状和行为症状方面具有一定的长期效果，但对其长期安全性仍需进一步评估。目前关于 FMT 的潜在不良反应和长期影响的研究仍然稀缺，例如长期进行 FMT 是否会导致肠道菌群的耐药性增加、是否会引发其他未知的健康问题等，这些都需要更多的研究来解答。只有充分了解 FMT 的长期安全性和疗效，才能为临床实践提供更可靠的依据，让医生和家长更加放心地使用这一治疗方法。肠道微生物组的组成与 ASD 的症状密切相关，每个患者的肠道微生态组成不尽相同。这意味着针对不同的肠道菌群结构提供不同的移植供体，可能会获得更快更好的治疗效果。然而，目前在临床实践中，很难做到根据每个患者的具体情况进行个性化的供体选择。此外，每个患者的饮食和生活习惯也存在差异，也需要根据肠道菌群的结果进行不同的生活方式指导，但这在实际操作中也面临着诸多困难。因此，如何实现个体化治疗，充分发挥 FMT 的最大疗效，是未来研究需要重点攻克的难题之一。
尽管 FMT 治疗孤独症目前还存在一些问题，但它的前景依然十分广阔。在剂型研发方面，随着科技的不断进步，相信未来会有更多适合儿童的 FMT 剂型问世，这些剂型不仅能够方便患儿服用，还能更好地保证菌群的活性和疗效。例如，纳米技术、微胶囊技术等的应用，有望开发出更稳定、更易于吸收的 FMT 制剂。 在长期安全性和疗效研究方面，未来需要开展大规模的前瞻性随机对照研究及更长时间的随访。通过这些研究，能够更深入地了解 FMT 的作用机制，明确其长期安全性和疗效，为临床实践提供更充分的证据支持。同时，多组学技术的应用，如宏基因组学、代谢组学、转录组学等，将有助于全面解析 FMT 治疗孤独症的分子机制，为精准治疗提供理论基础。在个体化治疗方面，随着对肠道菌群与孤独症关系的深入研究，以及基因检测技术、微生物检测技术的不断发展，未来有望实现根据每个患者的肠道菌群特征和基因背景，制定个性化的 FMT 治疗方案。同时，结合人工智能技术，能够更精准地预测治疗效果，为患者提供更优化的治疗建议。总之，肠道菌群移植作为一种新兴的治疗策略，在孤独症治疗中的潜力日益显现。虽然目前的研究存在一定的局限性，如样本量不足、研究设计缺乏统一标准以及长期效果和安全性验证的欠缺，但随着研究的不断深入和技术的不断进步，FMT 有望成为孤独症治疗的重要手段之一，为广大孤独症患者及其家庭带来新的希望。我们期待着未来在这一领域能够取得更多的突破，让更多的孤独症患者受益。元奥生物是—家专业从事人体微生物研究和应用的生物技术公司。公司依托基因组学、微生物组学、生物信息学、全球人体微生态研究成果、及各类疾病的临床应用和技术积累成果，构建以肠道微生态为靶点的疾病预防、诊断、治疗、康复及亚健康管理的专业微生态技术平台，为医疗机构、大健康管理中心及特定个人提供肠道菌群检测、研究、制备、存储、配型、移植及定植的微生态完整解决方案。了解肠道菌群检测、移植及MDF，欢迎大家咨询~参考文献：
[1]赵晓波，白燕. 肠菌移植治疗孤独症［J］. 中华胃肠外科杂志，2025，28（3）：283-285. DOI：10.3760/cma.j.cn44 1530-20250124-00035.[2]Kang DW, Adams JB, Gregory AC, et al. Microbiota transfer therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and Autism symptoms: an open-label study[J]. Microbiome, 2017, 5(1):10. DOI: 10.1186/s40168-016-0225-7.[3]Kang DW, Adams JB, Coleman DM, et al. Long-term benefit of microbiota transfer therapy on Autism symptoms and gut microbiota[J]. Sci Rep, 2019, 9(1):5821.[4]叶晨, 陈启仪, 马春联, 等 . 肠道菌群移植治疗合并便秘的孤独症谱系障碍 328例临床疗效分析[J]. 中华胃肠外科杂志, 2022, 25(9):798-803. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530- 20220601-00238.[5]叶晨,陈启仪,颜引妹,等.人体小肠液移植和小肠液胶囊制备体系的建立与临床应用[J]. 中华胃肠外科杂志, 2022,25(9): 819-825. DOI: 10.3760/cma. j. cn441530-20220601-00239.[6]Li Y, Xiao P, Cao R, et al. Effects and microbiota changes following oral lyophilized fecal microbiota transplantation in children with Autism spectrum disorder[J]. Front Pediatr, 2024, 12: 1369823. DOI: 10.3389/fped. 2024. 1369823.
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