9岁的男孩小明(化名)从两岁半开始出现频繁眨眼、摇头、耸肩和发出怪声的症状。起初,家人以为只是孩子调皮,但症状逐渐加重,甚至伴随四肢颤抖、注意力不集中和记忆力下降。辗转多家医院后,小明被确诊为抽动症(Tourette Syndrome, TS)。尽管接受了药物治疗,症状仍反复发作,直到一次特殊的治疗——肠道菌群移植(Fecal Microbiota Transplantation, FMT),让他的抽动症状在8周内从“重度”降至“轻度”,甚至部分症状完全消失。 图片 小明的故事并非孤例。近年来,越来越多的研究表明,肠道菌群可能通过“肠-脑轴”影响神经系统功能,而FMT作为一种重塑肠道菌群的手段,正在为抽动症患者带来新的曙光。 抽动症是一种儿童期起病的神经精神疾病,表现为反复、不自主的运动性抽动(如眨眼、耸肩)和发声性抽动(如清嗓、怪叫)。根据诊断标准,症状需持续超过1年,且期间从未有超过3个月的缓解期。全球约0.8%的儿童受此困扰,中国发病率更高(约1.7%)。 现有治疗的困境 目前主流的治疗方法包括行为疗法、α2-肾上腺素能激动剂(如可乐定)、抗精神病药物(如硫必利)以及深部脑刺激(DBS)。然而,这些方法存在明显局限: 侵入性风险:DBS手术可能引发感染或定位不准确。 寻找新疗法的迫切性 抽动症的病因复杂,可能与遗传、免疫异常、感染(如链球菌感染)等因素相关。近年来,“肠-脑轴”理论的兴起,为治疗提供了全新视角。 肠道被称为“第二大脑”,其微生物群通过神经、免疫和代谢途径与中枢神经系统双向沟通。研究发现: 菌群失衡与神经疾病相关:自闭症、帕金森病、抑郁症等患者的肠道菌群组成与健康人群显著不同; 菌群代谢物影响神经递质:短链脂肪酸(SCFA)、色氨酸代谢物等可直接调节神经信号; 炎症因子“火上浇油”:某些致病菌释放的脂多糖(LPS)可能激活免疫反应,加剧神经炎症。 基于此,通过FMT将健康供体的肠道菌群移植到患者体内,可能重塑菌群平衡,从而改善神经系统症状。 2017年,《Case Reports in Medicine》报道了首例FMT治疗儿童抽动症的案例。小明在接受FMT后,耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)总分从31分降至5分,运动性抽动和发声性抽动评分分别从16分和15分降至5分和0分。治疗后,他的注意力明显提升,怪叫症状完全消失。 初步临床试验:80%患者显著改善 2020年,《Frontiers in Psychiatry》发表了一项纳入5名TS患儿的初步研究。结果显示: 疗效显著:4名患者在FMT后8周内抽动症状减轻超过25%,其中1名患者的症状完全消失; 安全性高:所有患者仅出现短暂低热,无呕吐、腹泻等严重不良反应; 菌群变化:患者肠道菌群组成向供体靠近,特定菌种(如Bacteroides coprocola)的恢复与症状改善显著相关。 研究发现,抽动症患者的肠道菌群多样性较低,且某些有益菌(如Bacteroides coprocola、Dialister succinatiphilus)丰度显著减少。FMT后,这些菌种的恢复可能通过以下途径发挥作用: 减少炎症:Bacteroides vulgatus等致病菌丰度下降,降低LPS水平,抑制促炎因子(如IL-6、IL-17F)释放; 促进代谢平衡:菌群代谢产物(如SCFA)调节神经递质(多巴胺、GABA)的合成。 调节免疫反应 部分患者FMT后血清炎症因子水平下降,提示菌群重塑可能通过“免疫-神经”通路缓解症状。 功能基因的变化 FMT后,患者肠道菌群中氨基酸合成、糖代谢等相关基因的表达发生改变,可能间接影响神经功能。 优化移植方案:探索最佳供体筛选标准、移植频率和给药途径(如胶囊替代内镜); 参考文献: |
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