|
局部晚期结肠癌 （LACC） 的标准治疗通常是手术和联合奥沙利铂和氟嘧啶化疗。在过去的几十年里，人们对转移性结直肠癌 （mCRC） 的生物亚型和治疗反应的理解有了很大的提高，尤其是对抗 EGFR 药物。根据 FOxTROT 试验的探索性结果，在新辅助 FOLFOX （亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂） 化疗中加入帕尼单抗 （Vectibix） 可减少无RAS 或 BRAF 突变的局部晚期结肠癌 （LACC） 患者的复发并提高生存率。FOxTROT 评估了 24 周的围手术期化疗，所有患者在手术前接受了 3 个周期的改良 FOLFOX。实验组在3 个周期之前输注帕尼单抗 （6 mg/kg）。在 4907 例符合条件的患者中，1053 例被随机分配到术后化疗 （n = 354） 或围手术期化疗 （n = 699） 组。围手术期组中，279 例进入帕尼单抗组，其中 169 例经生物标志物检测确认为 RAS/BRAF野生型 （22 例因 RAS 突变而被排除，41 例因 BRAF 突变而被排除）。主要目标是 RAS/BRAF 野生型人群的复发时间 （TTR）。次要终点是 DFS 、结肠癌特异性生存期 （CCSS） 、 OS 和短期疗效。患者平均年龄为 60 岁，102 例 （60%） 左侧原发肿瘤位置 （PTL），67 例 （40%） 右侧 PTL。治疗组之间没有重大的不平衡。在 RAS/BRAF 野生型人群中，帕尼单抗联合 FOLFOX 在多个终点上优于单独使用 FOLFOX。例如，与单独接受 FOLFOX 相比，无病生存期 （DFS） 有利于帕尼单抗联合 FOLFOX 的LACC 患者（HR，0.51），复发时间没有显著改善。但在同一患者亚群中，结肠癌死亡率也有所下降（HR，0.23） 和总生存期改善 （HR，0.36）。与单独使用 FOLFOX 相比，帕尼单抗并没有改善原发肿瘤的组织学降期。尽管该研究并不能明确改变实践，但它提供了抗 EGFR 治疗可以改善 LACC 长期癌症控制的第一个证据。需要进一步的研究来证实在更大队列中的益处并探索亚组 （例如，右侧与左侧肿瘤）。
|
