可乐定控释贴治疗儿童抽动障碍的临床研究

 摘要]目的: 探讨可乐定控释贴治疗儿童抽动障碍的临床疗效。 方法: 92例TICS患儿随机分为研究组25例(予可乐定控释贴治疗)、氟哌啶醇组38例(予氟哌啶醇治疗)和泰必利组29例(予泰必利治疗)，采用耶鲁抽动症整体严重度量表(YGTSS)评分并记录治疗中可能出现的不良反应，共治疗12周。 结果: 治疗第12周末研究组有效率为84.0%，氟哌啶醇组为68.4%，泰必利组为65.5%(P均>0.05);不良反应较轻且发生率(16.0%)明显低于氟哌啶醇组(65.8%)(P<0.01)和泰必利组(48.3%)(P<0.05);平均显效时间研究组(45.65±8.57)d与氟哌啶醇组(40.81±6.79)d和泰必利组(42.34±7.92)d相当(P均>0.05);研究组YGTSS总分减分率(64.90±10.49)%高于氟哌啶醇组(42.73±11.90)%和泰必利组(40.63±13.58)%(P均<0.05)。 结论: 可乐定控释贴治疗抽动障碍疗效优于氟哌啶醇和泰必利，不良反应较轻且发生率低。

    关键词] 可乐定控释贴;抽动障碍;儿童

    Clonidine skin paster versus haloperidol and tiapride in the treatment of children with Tourette‘s syndrome

    ZHANG Hong-yu ，LIN Yue ，LIU Mei-na，ZOU Xiao-bin

    (1.The First Affiliated Hospital，SUN Yat-sen University，Guangdong Guangzhou 510080，China;2.The People‘s Hospital of Huidong，Guangdong Huidong 516300，China;3.The Third Affiliated Hospital，SUNYat-sen University，Guangdong Guangzhou 510630，China)

    [Abstract]Objective:To evaluate the efficacy and tolerability of clonidine skin paster in comparison with haloperidol and tiapride in the treatment of children with Tourette‘s syndrome(TS).Methods:Total92TS patients were divided into study group of25cases(treated with clonidine skin paster)，haloperidol group of38cases(treated with haloperidol)and tiapride group of29cases(treated with tiapride)，and the period of treatment was12weeks.All the cases were scored by the Yale Global Tic Severity Scale(YGTSS)，and there were no significant difference in YGTSS scores between three groups at the beginning of the study.Results:The proportion of efficacious cases in clonidine skin paster group(84.0%)appeared slightly higher than that in haloperidol group(68.4%，P>0.05)and tiapride group(65.5%，P>0.05);the proportion of side effects in study group(16.0%)was significant lower than that in haloperidol group(65.8%，P<0.01)and tiapride group(48.3%，P<0.05);there was no difference in mean remission time between three groups(45.65±8.57)d，(40.81±6.79)d and(42.34±7.92)d respectively(P>0.05).Clonidine skin paster produced a higher reduction in the YGTSS(64.90±10.49)%than haloperidol(42.73±11.90)%(P<0.05)and tia-pride(40.63±13.58)%(P<0.05).Conclusions:In this pilot study，clonidine skin paster was demonstrated a better efficacy than haloperidol

    and tiapride in the treatment of children with TS，and its side effects was mild and rare.[Key words]Clonidine skin paster;Tic disorder;Children

    抽动障碍(Tic disorder)起病于儿童和青少年时期，主要表现为不自主的、反复的、快速的一个或多部位肌肉运动性抽动和发声抽动，常伴有注意缺陷、多动和强迫症状，影响儿童的学习和生活。本病的药物治疗当前仍以氟哌啶醇为首选。该类药物常有难以忍受的副作用，影响了患儿的依从性和生活质量。为此我们用疗效更好、不良反应更少的国产可乐定皮肤控释贴治疗儿童抽动障碍，现将结果报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    2001年1月～2006年1月在我院儿科门诊就诊的抽动障碍患儿92例，均符合DSM-IV中抽动障碍的诊断标准[1] 。其中男85例，女7例;年龄5～16岁;病程1个月～4年。按DSM-IV分类48例为短暂性抽动障碍，36例为慢性抽动障碍，8例为抽动秽语综合症(TS)。将92例抽动障碍患者随机分为三组，各组详细资料、疾病分型构成等情况见表1。

    1.2 方法

    研究组给予可乐定控释贴(北京三九克莱斯瑞控释药业有限公司，2.5mg.片，7d内每天经皮肤向体内释放0.1mg可乐定)贴于耳后皮肤，每7d更换1次，剂量为:<6岁每次贴1.2片，6～10岁则贴3.4片，>10岁贴1片。氟哌啶醇组给予氟哌啶醇1.5～6mg.d，分2～3次;泰必利组给予泰必利100～200mg.d，分2～3次。三组均无其他治疗措施。

    1.3 疗效判断

    所有患儿在初次就诊时均由主治以上医生按照耶鲁综合抽动严重程度量表(Yale Global Tic Severity Scale，YGTSS)评定运动抽动和发声抽动，二者之和为抽动基础积分 [2] 。治疗12周后再进行YGTSS评分，得出治疗后积分。将积分的减少值除以基础积分，就得出YGTSS总分减分率，作为疗效判断指标。减分率 60%以上为疗效显著，减分率30%～60%为有效，减分率小于30%为无效。以病人或家属自觉症状明显减轻的时间作为显效时间，并记录治疗中可能出现的不良反应如口干、头晕、低血压、心律失常、皮疹、精神抑郁、恶心和乏力等。

    1.4 统计处理

    计数资料采用χ2 检验，计量资料采用独立样本t检验，以SPSS13.0进行统计分析。

     2 结果

    三组的疗效、治疗前后积分、不良反应等情况见表2。 表1 三组一般资料比较表2 研究组与两个对照组的疗效对比注:与研究组对比，*P>0.05，**P<0.05，***P<0.01 2.1 疗效评定

    研究组和氟哌啶醇组、泰必利组之间在年龄、性别构成，疾病分型YGTSS基础积分等情况基本类似，差异无统计学意义(P均>0.05)。三组的显效时间较接近，差异无统计学意义(P均>0.05);而有效率以研究组(84.0%)较高，但χ

    2 检验差异无统计学意义(P均>0.05)。研究组YGTSS总分减分率(64.90±10.49)%明显高于氟哌啶醇组(42.73±11.90)%和泰必利组(40.63±13.58)%(P均<0.05)，差异有统计学意义。

    2.2 不良反应观察

    研究组25例中不良反应较少(16.0%)且轻微:2例口干，1例头晕，1例皮肤敷贴部位瘙痒、发红，未发现体位性低血压、血管神经性水肿和心律失常等较严重不良反应。而两个对照组中的不良反应都较多(分别65.8%和48.3%):包括食欲增加、体重增加、嗜睡、锥体外系反应、头晕、乏力等。统计分析证实研究组的不良反应与氟哌啶醇组(P<0.01)和泰必利组(P<0.05)比较差异均有统计学意义。

     3 讨论

    抽动障碍的病因目前尚不清楚，大多数学者认为与遗传因素、神经生化因素、脑器质性疾病等因素有关。近年来随着神经生化、神经药理学及神经化学等学科的发展，揭示该病的病因可能是基底神经节的中枢神经递质多巴胺活动过度或多巴胺受体超敏所致。抽动障碍的传统治疗是应用小剂量的多巴胺D 2 受体阻滞剂如氟哌啶醇等，虽疗效肯定却因副反应严重而应用受限。近来有研究证实本症与去甲肾上腺素系统受累有关，应激可使抽动症状加重。盐酸可乐定是一种α 2 肾上腺素能受体阻滞剂，原用于高血压的治疗。它小剂量应用时具有刺激突触前α 2 受体作用，从而反馈抑制中枢蓝斑区去甲肾上腺素的合成释放，使抽动症状减轻[3] 。可乐定皮肤控释贴从皮肤表面给药，药物在控释膜的控制下以恒定的速度通过皮肤各层进入人体循环产生全身治疗作用，充分发挥药物效能。最大限度地避免了药物的不良反应，又因为它不经过消化道，避免了pH、食物及消化液等因素对药物的分解作用，也避免了药物对消化道的刺激。国内虽然已应用此药数年，但很少有此药用于抽动障碍的报道。

    从本组的研究结果看，可乐定控释贴组的显效时间与氟哌啶醇组和泰必利组相当，有效率高于后两组。但遗憾的是，因为例数不够多，有效率的差异无统计学意义，有待进一步的研究。从减分率上看，可乐定控释贴组明显高于氟哌啶醇组和泰必利组，差异有统计学意义。说明可乐定控释贴在改善抽动障碍症状的程度上优于氟哌啶醇组和泰必利组，疗效更佳。从不良反应上看，可乐定控释贴组不良反应较少且轻微，而氟哌啶醇组和泰必利组发生率高且难以耐受，在将来有逐渐被淘汰的趋势。综上所述，可乐定控释贴治疗抽动障碍安全可靠，用药剂量小，不良反应少，患者的依从性好，有利于患者的长 期用药。

     参考文献:

    [1]American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manu-al of mental disorders.4th ed.DSM-IV [M].Washington: American Psychiatric Association，1994:100-105.

    [2]Leckman JF，Riddle MA，Hardin MT，et al.The Yale Global Tic Severity[J].J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，1989，28(4):566-573.

    [3]水泉祥.儿童抽动症及其治疗[J].中国儿童保健杂志，2001，9(5):324-326.

    (1.中山大学附属第一医院，广东广州 510080;2.广东省惠东县人民医院，广东惠东 516300;3.中山大学附属第三医院，广东广州 510630)

    (编辑:梁颖文) (张红宇，林 悦，刘美娜，邹小兵)