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三苯氧胺（CAS RN：10540-29-1）【其他名】他莫昔芬（Tamoxifen）【化学名】1-｛4-〔2-（n，n-二甲氨基）乙氧基〕苯｝-1，2-二苯-1-丁烯。
【适应症】
1、 治疗女性复发转移乳腺癌；
2、 用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。
【理化性质】本品为白色结晶；在石油醚中结晶，熔点为96~98℃，其枸橼酸盐的熔点为140~142℃；在水中微溶，在甲醇，乙醇和丙酮中能溶；对光敏感。
【药理】1. 药效学:本品为化学合成的非甾体抗雌激素类抗癌药，在其两个异构体中，反式结构有治疗活性，顺式结构有微弱雌激素作用。其抗肿瘤的确切机制尚不清楚，可能是与雌二醇竞争胞内雌激素受体，与受体形成稳定的复合物并转运于核内，使胞内雌激素受体被耗竭，阻断雌二醇体内吸收，从而抑制雌激素依赖性的乳腺癌生长。
本药由帝国化学工业公司（ICI）研制开发，1971年首次应用于临床，1978年获美国FDA批准。治疗晚期乳腺癌有效，国外将其列为绝经期妇女晚期乳腺癌姑息疗法的第一线药物，其疗效略优于其它同类激素，而不良反应则明显较低。此外，雌激素受体或孕激素受体阳性患者较易见效，接受过化疗不影响其疗效。至今尚未证明本药对原发性乳腺癌的预防是否有效。
2.药动学：本药口服20mg后，4-7小时达血药峰浓度，为0.14μg/ml。给药4日或更长时间后可由于肠肝循环出现第2次高峰。半衰期β相大于7天，α相为7-14小时。给药后4-10周，客观体征有改善，如果有骨转移，数月才有效。单次剂量抗雌激素作用持续数周。本药在肝内代谢，主要代谢物为N-去甲基三苯氧胺和4-羟基三苯氧胺，也有与雌激素体结合的作用。本药大部分以结合物形式由粪便排出，少量由尿排出。
【不良反应】1.内分泌/代谢 常见面部潮红,,潮热,体重增加。少见月经紊乱、性功能减退。国外有血脂改变及骨转移乳腺癌患者用药后并发高血钙的报道。
2. 胃肠道 常见恶心、呕吐
3.肝脏 国外报道，个别可发生胆汁淤积、肝脏酶谱的增高、脂肪肝、肝衰竭、肝炎。
4.心血管系统 罕见血栓发生（表现为下肢肿痛等）。个别发生心肌梗死。
5.血液系统 国外有暂时的血小板、白细胞减少及贫血的报道。
6.中枢神经系统 罕见头痛、记忆减退、压抑、眩晕、精神错乱、晕厥、小脑功能障碍、错觉、无力、嗜睡。
7.呼吸系统 罕见肺栓塞（表现为气短等）。
8.生殖泌尿系统 少见外阴瘙痒。少数绝经期前的妇女可发生卵巢囊肿。罕见子宫内膜瘤、子宫内膜增生、内膜息肉。国外有用药后发生肾病综合征的报道。
9.毛发 个别白发病人用药后可见头发变黑。
10.眼 有时可发生视力模糊、视敏度降低、角膜混浊，视网膜病变，长期（17个月以上）和大剂量（每日240~320mg）治疗，则视网膜病变和角膜混浊发生率升高。
11.皮肤 少见皮肤红斑和干燥。国外有发生紫癜性脉管炎的个案报道。
12.肌肉/骨骼 治疗初期，骨和肿瘤疼痛可能出现一过性加剧，继续治疗可逐渐减轻。
【注意事项】1.禁忌症：孕妇；对本药过敏者；有深部静脉血栓史者；有肺栓塞史者。
2.慎用：白细胞、血小板减少者
3.乳腺癌患者服用本药期间禁止授乳。
4.用药前后及用药时应当作某些项目的检查或监测。
【用法与用量】成人 常规剂量 口服给药 每次10~20mg，每日早晚各1次。
【制剂与规格】枸橼酸他莫昔芬片 10mg；20mg 贮法：避光，密封，在干燥处保存。
三苯氧胺(TAM)是目前最常用的抗雌激素药物，已被广泛应用于临床。以下就三苯氧胺的临床应用提出几点建议： (1)根据病期来用药：Ⅰ期乳癌的乳癌根治术后5年生存率为90%～95%，Ⅱ期乳癌的术后5年生存率为75%～80%，Ⅲ期乳腺癌的术后5年生存率为30%～40%，故从乳癌根治术后5 年生存率来看对于Ⅰ期乳癌手术后可以不必实施术后辅助内分泌治疗，但是目前对于Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的手术正趋于缩小，标准的乳癌根治术在Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌已不常应用，对于保留乳房手术的病人如果ER(+)，本文认为亦应进行三苯氧胺的治疗。Ⅱ、Ⅲ期乳癌术后应实施有效的辅助化疗，并同时应用三苯氧胺治疗。 (2)根据病人的适应程度来评价预期疗效：三苯氧胺的疗效与年龄、转移部位、以往对内分泌治疗的反应以及受体测定的结果等因素有关，表现为：年龄越大、绝经时间越长、雌激素受体含量越高，临床治疗效果越好；绝经后的病人使用三苯氧胺后疗效比绝经前的好。三苯氧胺治疗软组织和淋巴结转移的疗效最好，其次为内脏转移，骨转移及脑转移的疗效最差。Monridsen对715例包括844个转移部位统计分析的结果表明，软组织和淋巴结转移的有效率为35%，内脏转移为29%，骨转移为25%。以往对内分泌治疗效果好的病人，使用三苯氧胺的疗效也较好。而已往化疗与三苯氧胺的疗效无关。雌激素受体测定阳性者应用三苯氧胺后的疗效要比阴性的病人为佳。三苯氧胺的疗效还未能够达到完全令人满意的程度，因此，我们在估计和评价其预期疗效时，应当考虑到病人的具体病情，除Ⅰ期乳腺癌和部分Ⅱ 期乳腺癌外，不宜单独应用。 (3)无论是ER(+)还是ER(-)的病例都需要应用三苯氧胺：在作ER测定的患者中，有1/4为阴性，3/4为阳性，阳性患者用三苯氧胺可使年复发危险性下降32%±3%，阴性者下降13%±4%，二者差异有显著意义。ER(-)者对死亡率降低的效果较ER(+)者差一些，但无统计学意义。提示不同的ER状况对治疗反应有一定差异。即使如此，在所有年龄组中，ER(-)患者的死亡率下降仍有意义，下降11%±5%。因此无论ER阴性还是阳性应用三苯氧胺都是有意义的。 (4)掌握用药的剂量及时限：三苯氧胺的常用剂量为每次10～20mg，每日2次口服。持续16周后即达到稳定的血浆水平，即使再增大剂量，疗效也不再相应地增加，而只是副作用的增加。此药吸收快，在肝肠循环中稳定，在血中浓度维持时间长，一日2次给药，可充分发挥作用。三苯氧胺及其代谢产物稳定，在绝经后妇女持续应用10年以上(每次10mg，2次/ 日)，现知的雌激素的代谢产物在循环中的水平亦无升高。三苯氧胺对各期乳腺癌的选择病例辅助长期治疗安全有效。目前一般同意三苯氧胺持续用药的时间至少应为2年，最好应用5 以上，或持续应用至复发。 (5)注意药物的副作用：三苯氧胺的毒副作用很轻，一般不影响长期服用，也不容易引起临床医师的重视。现已肯定的副作用有：①消化道反应如恶心(10%)、呕吐、食欲不振等，但多不严重，饭前服用有时可减轻。②热疹，文献报告发生率为15%左右，每日20 mg 的常规用量，甚少发生，而且也不严重。③血小板和白细胞减少的发生率为5～10%，有骨髓受累者更易出现，故治疗时应常查血象。④少见的副作用有阴道出血，阴道分泌物增多，月经不规律，面部潮红，红斑性皮疹等。此外有骨转移的病例可发生高钙血症。有些病例可发生骨及肿瘤的疼痛，但这可能与治疗的反应较好有关。需要注意的是，长期服用三苯氧胺会导致抗凝血酶Ⅲ水平降低，尽管降低程度一般在允许范围之内，但曾有血栓病史者不宜接受长期治疗，除非乳腺癌的严重性超过了用药后引起血栓的危险性。三苯氧胺对子宫内膜异位症的影响研究结论不一，有报告能使子宫内膜异位症消失，有的报告则反之，认为是促发子宫内膜异位症的因素。三苯氧胺对子宫肌瘤的生长无影响。
病史：乳腺癌根治术。浸润性导管癌2期 患者性别：女 患者年龄：45 本次发病及持续时间：
化验检查结果:浸润性导管癌2期 6次化疗完满一年,化疗后服三苯氧胺的内分泌治疗一天服2粒,服用几年改为1粒 提问者：2030 - 2009-10-10 21:10
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苯氧胺(TAM)是目前最常用的抗雌激素药物,已被广泛应用于临床.以下就三苯氧胺的临床应用提出几点建议： |
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