橙皮书

一土山人 2011-07-19

展开全文

橙皮书

(2009-11-08 13:33:16)

经由FDA审批的药品全部收入FDA注册药品大全“橙皮书”（orange book），即《经过治疗等同性评价批准的药品》（approved drug products with therapeutic equivalence uations）,详细完整的列出了在《食品、药品和化妆品法》指导下历年来根据其安全性和有效性批准的所有药品。其中最重要是明确列出新药所涉及的所有专利以及市场专营保护信息。印刷出版的“橙皮书”在每年三月发行，将过去一年内FDA所批准的药品及其专利和保护其信息更新。除年度更新外，fda还出版“橙皮书”的积累增刊（cumulative supplement），将当年积累的药品信息按月更新发表。从药品批准到列入橙皮书，一般有三周的滞后时间。

关于列入橙皮书的专利：

fda规定可以列入橙皮书的专利包括有原料药分子本身，药物配方，药品用途等。所以几乎所有需要fda审批的改进都可以注册专利并追加列入橙皮书。fda还允许在创新药批准上市后再在橙皮书上补充新专利，前提是专利针对已批准药品本身或新适应症。

fda不负责查询所申报的新药申请是否具有专利保护，也不负责查证申报列入橙皮书的专利是否合理。上报有效专利的责任属于新药申报者，及新药的专利信息必须在想fda申报新药申请时提供，并尽可能在批准时公布。对于新药批准后在注册的专利，持有者必须在专利批准后的30天内向fda报告，否则不属于“即时申报”的专利，因此已申报的仿制药公司便不要求为此申报“专利声明书”。

2003年8月18日起，专利信息必须以表格“FDa form 3542a”或“FDa form 3542”形式申报列入橙皮书。并明确规定一下专利被禁止列入橙皮书：

代谢物专利：fda规定禁止任何药品代谢物专利列入橙皮书。

同质异象专利：fda规定允许同质异象专利有条件的列入橙皮书，即专利申报者必须以现有实验数据证明含有同质异象体的药品与所批准的药品作用相同。同质异象专利定义：某一化合物在水和物或晶体结构方面不同于已批准药品的活性化合物。

药物中间体专利：fda禁止任何药物中间体列入橙皮书上。

制作方法-药物专利：制作方法-药物专利被列入橙皮书的条件：申报者要证明该新方法制作的药物的新颖性，而不是方法本身的新颖性。

未经批准的适应症的专利：针对未经fda批准的适应症的专利，禁止列入橙皮书。所批准的适应症的专利的适应症也必须逐条辨明，并列入药品说明书上。

包装特性专利：fda禁止包装特性作为专利列入橙皮书

专利列入橙皮书的好处：“30个月专利诉讼遏止期”。当申报仿制药时，申请者必须在材料中地胶专利声明书，生命所申报的仿制药所参照的专利情况，并陈述其相应采取的措施。即声明所参照药品无专利或专利已全部过期或列出所有未过期专利声明将不在专利过期前上市销售所申报的仿制药等。如有意挑战专利，则生命所牵涉的专利不成立无法执行或生产销售不侵权。PTR法规定：如果生产者知道一种非专利药品的引进将违反一项未过期的专利药品，则FDA必须在长达30个月的时间内保留对该非专利药品的审批。专利持有者在接到fda的仿制药申报通知后有45天期限向法院申诉侵权，一旦专利持有者提交诉讼，则FDA对仿制药申请的批准就得自动推延30个月。专利药商可提出多次诉讼，使通用名药上市延缓多次30個月。如此，品牌药公司可以通过不停的诉讼不断得获得一个有一个的30个月遏止期，大大推迟仿制药上市速度。阿斯利康公司保护Prilosec（奥美拉唑）特权的方法就是一个例子。通过对该化合物的一次成功的儿科试验和提出多种违反专利权的诉讼，反对非专利生产者进入其市场，阿斯利康获得了该药品市场独占权很长时间的延长。

为了堵上该法案中的漏洞，FDA于2003年8月18日在一项最新规定中对专利药商向仿制商提出专利侵权诉讼事宜做出了限制，规定专利药商对于一项仿制申请只能获得一次30个月的专利自动延展。

橙皮书中一些代号含义

DS DRUG substance

DP DRUG product

NC	NEW COMBINATION

NCE	NEW CHEMICAL ENTITY

NDF	NEW DOSAGE FORM

NE	NEW ESTER OR SALT OF AN ACTIVE INGREDIENT

NP	NEW PRODUCT

NP*	NEW PRODUCT (MINT FLAVORED)

NPP	NEW PATIENT POPULATION

NR	NEW ROUTE

NS	NEW STRENGTH

ODE	ORPHAN DRUG EXCLUSIVITY

PC	PATENT CHALLENGE

PED	PEDIATRIC EXCLUSIVITY