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精神障碍药物

 蔚蓝色淼 2011-11-16
北京大学第六医院 舒良

写在课前的话

精神障碍是人类常见的,以心理和行为异常为特征的障碍,常见的精神分裂症、抑郁障碍、双向情感障碍、焦虑障碍以及脑器质性、躯体疾病、中毒等伴发精神障碍。

一、药物的分类

治疗精神障碍的药物大概归纳为四类,第一类是抗精神病药物,主要治疗精神病性症状。第二类是抗抑郁药物,主要是提高病人的心境水平,改善抑郁。第三类是抗焦虑药物;第四类是心境稳定剂。

二、抗精神病药

抗精神病药物主要是用于治疗精神分裂症等精神障碍的药物,本节药物包括奋乃静、氯丙嗪和氟哌啶醇。

抗精神病药物发展到今天,品种非常多,目前常用的第二代抗精神病药,又称非典型抗精神病药物。常用的有利培酮、奥氮平、奎硫平,还有早些年应用的氯氮平。

常规药物剂量并不影响患者的智力和意识,并能有效地控制患者的精神运动兴奋、烦躁、妄想、敌对情绪、思维障碍和儿童行为异常等阳性症状,达到安定的作用;但对阴性症状如情感淡漠、孤独退缩、少语和思维贫乏等疗效差。

(一)奋乃静

1. 药理学

主要通过大脑多巴胺D 2 受体阻断作用来发挥抗精神病作用。 镇吐作用较强,镇静作用较弱,并可产生较重的锥体外系症状。口服后分布至全身。可通过脐血进入胎儿。经胆汁排泄,部分在肠道重吸收;也可从母乳中排出, 哺乳需要注意 。

2.适应证

(1) 对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。因镇静作用较弱,对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。

(2) 止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。

3 .禁忌证

基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷、对吩噻嗪类药物过敏者禁用。

4 、不良反应

奋乃静作为一个治疗精神病性障碍的药物疗效还是肯定的,从60年代以来一直用到现在,但是它在除了治疗作用以外,还是有些副作用,引起一些临床常见的不良反应。主要包括:

(1) 主要有锥体外系反应,如:震颤;僵直、静坐不能、急性肌张力障碍等。长期大量服药可引起迟发性运动障碍。

(2) 可引起血浆中泌乳素浓度增加,可能有关的症状为:溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。可出现口干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便秘、出汗等。

(3) 少见的不良反应有体位性低血压,粒细胞减少症与中毒性肝损害。

(4) 偶见过敏性皮疹及 高热综合征(或称高热症候群),主要表现为体温明显升高,粒细胞明显升高,神志可以出现紊乱,甚至昏迷,另外全身肌张力升高,叫做四联症,可危及患者生命 。 这种副作用需要特别警惕,及时处理。

(5) 可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。

5. 注意事项

(1) 患有心血管疾病和癫痫患者应慎用。

(2) 哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

(3) 儿童用药:注射剂慎用。

(4) 老年用药:按情况酌减用量,开始使用剂量要小,缓慢加量。注射剂慎用。肝、肾功能不全者应减量。

(5) 应定期检查肝功能与白细胞计数, 特别注意粒细胞是否缺乏 。

(6) 用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

6. 用法和用量

本药有两种剂型,一种是口服片剂,一个是注射给药。另外口服片剂不同厂家它的规格也不太一样,大部分厂家的产品是2mg一片,也有的厂家是4mg一片。所以在给病人用药时一定嘱咐病人注意药品的含量,不要光记住片数,否则剂量会相差1倍之多。

(1) 口服给药:①治疗精神分裂症:从小剂量开始,一次 2 ~ 4mg ,一日 2 ~ 3 次。以后每隔 1 ~ 2 日增加 6mg ,逐渐增至常用治疗剂量一日 20 ~ 60mg 。维持剂量一日 10 ~ 20mg 。②用于止呕:一次 2 ~ 4mg ,一日 2 ~ 3 次。

(2) 注射给药:治疗精神分裂症 , ①肌内注射,,一次 5 ~ 10mg ,一日 2 次。静脉注射目前国内没有这个产品。

氯丙嗪问世之前,精神障碍没有药物治疗,主要是物理治疗。1955年,氯丙嗪作为一个化学药品,首次用来治疗精神分裂症,取得很好的效果,以后就开发了种种的吩噻嗪类衍生物,出现了大量的抗精神病药物,用于临床治疗。

(二)氯丙嗪

1 .药理学

镇静作用比较强,对脑内特别是边缘系统多巴胺D2受体起阻断作用,起抗精神病的效果。 大剂量时直接抑制呕吐中枢,产生强大的镇吐作用。口服吸收好, 1 ~ 3 小时达血药浓度峰值。易透过血-脑屏障, 也可以透过胎盘屏障,可以从乳汁分泌。 本品有首关效应 ,在肝脏代谢,主要以代谢物形式经肾和粪便排出。

2. 适应证

(1) 由于 镇静作用比较强,因此 对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。

(2) 止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。对晕动症引起的呕吐效果差。

3. 禁忌证

基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者。

4. 不良反应

(1) 常见口干、上腹不适、食欲缺乏、乏力及嗜睡。少见骨髓抑制。偶可引起癫痫、过敏性皮疹或剥脱性皮炎及恶性综合征。

(2) 可出现锥体外系反应,如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。长期大量服药可引起迟发性运动障碍。

(3) 可引起体位性低血压、心悸或心电图改变。

(4) 可引起血浆中泌乳素浓度增加,可能有关的症状为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。

(5) 可引起中毒性肝损害或阻塞性黄疸。

(6) 可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。

5. 注意事项

(1) 不适用于有意识障碍的精神异常者。

(2) 患有心血管疾病慎用。癫痫患者慎用。

(3) 用药后引起体位性低血压应卧床,血压过低可静脉滴注去甲肾上腺素,禁用肾上腺素。

(4) 肝、肾功能不全者应减量。应定期检查肝功能与白细胞计数。

(5) 由于 镇静抑制作用较强,故 用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

(6) 本品不宜皮下注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎,应稀释后缓慢注射。

(7) 妊娠期及哺乳期妇女用药:妊娠期慎用。哺乳期妇女使用本品期间停止哺乳。

(8) 儿童用药: 6 岁以下儿童慎用。

(9) 老年用药:从小剂量开始,缓慢加量。

6. 用法和用量

(1) 精神分裂症或躁狂症:①口服,从小剂量开始,一次 25 ~ 50mg ,一日 2 ~ 3 次,每隔 2 ~ 3 日逐渐递增至一次 25 ~ 50mg ,一般治疗量,一日 400 ~ 600mg 。②肌内注射,一次 25 ~ 50mg ,一日 2 次。 往往与氯丙嗪合用,主要有两个目的,一个可以增强它的镇静作用,促进病人睡眠。第二对锥体外系副作用氯丙嗪有缓解的作用。 ③静脉滴注:从小剂量开始, 25 ~ 50mg 稀释于 500ml 葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注,一日 1 次,每隔 1 ~ 2 日缓慢增加 25 ~ 50mg ,一般治疗量一日 100 ~ 200mg 。不宜静脉推注。

(2) 其他精神病:剂量应偏小。体弱者剂量应偏小,应缓慢加量。

(3) 止呕:口服,一次 12.5 ~ 25mg ,一日 2 ~ 3 次。

(三)氟哌啶醇

1. 药理学

对大脑多巴胺D 2 受体有阻断作用,从而起到抗精神病的作用,故 有很好的抗幻觉妄想和抗兴奋躁动作用,镇吐作用亦较强,但镇静、拮抗 α - 肾上腺素受体及胆碱受体作用较弱,经肝代谢。

2. 禁忌证

基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态者、骨髓抑制、青光眼、重症肌无力及对本品过敏者禁用。

3. 不良反应

(1) 锥体外系反应较重且常见,急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生,出现明显的扭转痉挛,吞咽困难,静坐不能及帕金森综合征。

(2) 可出现口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等。

(3) 可引起血浆中泌乳素浓度增加,可能有关的症状为:溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。

(4) 少数患者可能引起抑郁反应。

(5) 偶见过敏性皮疹、粒细胞减少及恶性综合征。

(6) 氟哌啶醇有注射剂型,可以使用肌肉注射治疗,但不能静脉注射,这一点必须注意。美国FDA已经通报,氟哌啶醇不能作为静脉注射。肌肉注射时, 可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。

4. 用法和用量

(1) 口服给药

①治疗精神分裂症,从小剂量开始,起始剂量一次 2 ~ 4mg ,一日 2 ~ 3 次。逐渐增加至常用量一日 10 ~ 40mg ,维持剂量一日 4 ~ 20mg

②治疗抽动秽语综合征,一次 1 ~ 2mg ,一日 2 ~ 3 次

(2) 注射给药

①肌内注射:常用于兴奋躁动和精神运动性兴奋,成人剂量一次 5 ~ 10mg ,一日 2 ~ 3 次,安静后改为口服。②静脉滴注: 10 ~ 30mg 加入 250 ~ 500ml 葡萄糖注射液内静脉滴注。

现在焦虑症非常多见,而且焦虑谱系把原来的焦虑症扩大了,广泛性焦虑、惊恐障碍、强迫症、社交障碍、恐怖症等等目前都归属于焦虑障碍中。

三、抗焦虑药

抗焦虑药是一类主要用于减轻焦虑、紧张、恐惧,稳定情绪并兼有镇静催眠作用的药物。其常用的药物多为苯二氮卓类 (BDZ) 。各药物的药理作用基本相似,但作用的强弱或持续时间有所不同 。

(一)艾司唑仑

1. 药理学

临床表现自轻度的镇静到催眠,抗焦虑,抗惊厥及麻醉作用。口服吸收较快,易通过血脑屏障进入脑内,可通过胎盘,经肝脏代谢,经肾排泄,排泄较慢。

2. 适应证

主要用于抗焦虑、失眠。也用于紧张、恐惧及抗癫痫和抗惊厥。

3. 注意事项

(1) 用药期间不宜饮酒。

(2) 对其他苯二氮卓药物过敏者,可能对本药过敏。

(3) 肝肾功能损害者能延长本药消除半衰期。

(4) 癫痫患者服药期间如突然停药可导致发作。

(5) 严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向,应采取预防措施。

(6) 避免长期大量使用而产生药物依赖性,如长期使用应逐渐减量,不宜骤停。

(7) 出现呼吸抑制或低血压常提示超量。

(8) 下列患者慎用:①中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒;②肝肾功能损害;③重症肌无力;④急性或易于发生的闭角型青光眼发作;⑤严重慢性阻塞性肺疾病。

(9) 妊娠期及哺乳期妇女用药:在妊娠三个月内,本药有增加胎儿致畸的危险。妊娠期长期服用可产生药物依赖性,使新生儿呈现撤药症状,妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱,应慎用。哺乳期妇女应慎用。

4. 不良反应

(1) 常见的不良反应:口干、嗜睡、头昏、乏力等,大剂量可有共济失调、震颤。

(2) 罕见的有皮疹、白细胞减少,肝损害。

(3) 另外本药使用可出现一种矛盾现象,尽管艾司唑仑作为苯二氮卓类,是一个镇静药物、抗焦虑药物,但是 个别患者发生兴奋,多语,睡眠障碍,甚至幻觉。停药后,上述症状很快消失。

(4) 可产生药物依赖性,但较轻;长期应用后停药,可能发生撤药症状,表现为激动或忧郁。

5. 用法和用量

( 1 )成人常用量:

①镇静:一次 1 ~ 2mg ,一日 3 次。

②催眠: 1 ~ 2mg ,睡前服。

③抗癫痫、抗惊厥:一次 2 ~ 4mg ,一日 3 次。

在妊娠( )个月内,艾司唑仑有增加胎儿致畸的危险

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