糖尿病是内分泌、代谢失调的综合病症，长期高血糖和并发症是影响人体健康的主要因素。糖尿病最大的威胁是并发症的产生和发展，如半身不遂、糖尿病肾病、足坏疽、血管病变、视力下降、眼底出血、心肌梗塞、神经病变、四肢麻木、瘙痒等病变。由于糖尿病并发症错综复杂，是致病致残的元凶，所以并发症得到控制和有效治疗才能保持健康。单纯控制血糖、尿糖是达不到治疗效果的。没有特效的治疗，只能用药物长期控制血糖，减少并发症。从常规上看，同类药物的作用机制相同，是不能合并使用的。
治愈是不可能的，目前国际上还没有治愈糖尿病的特效药。保健品和食品对治疗疾病是没有疗效的，有些保健品生产厂家在他们的产品中添加了药物成分，给人们一种很有效的假象，对于糖尿病患者，使用什么药，用多大量是要听从医生的建议，自己盲目用药，可能造成严重的后果。所以在购买前一定要慎重，你也可以到你当地大型正规医院去向医生咨询一下，不要轻信广告宣传，以免贻误病情。
糖尿病的危害
糖尿病与高血压、冠心病和肿瘤是当前威胁人类健康的四大慢性疾病，但是在早期的高血糖阶段由于症状不明显，危害不明显，往往不能引起病人的重视，不积极治疗。长期的高血糖引起全身多系统的代谢障碍，导致大血管和微血管的病变，出现严重的心、脑、肾、眼、神经等的并发症，以致危及生命。糖尿病诊断标准
根据1997年美国糖尿病协会(ADA)对糖尿病的最新诊断标准，如果血糖升高达到下列两条标准中的任意一项时，就可诊断患有糖尿病。空腹血糖>7.0mmol/L或者餐后2小时血糖>11.1mmol/L，这里的餐后2小时，常常是以进餐2两馒头为标准，因为我们知道进餐的多少也会影响血糖的高低。糖尿病的分类:
糖尿病可分为原发性和继发性两种，后者是由某种其他疾病引起的糖尿病人，占极少数，可以找到肯定原因，如胰腺炎、胰腺切除术后、肢端肥大症等。而原发性糖尿病占绝大多数，其病因尚未完全阐明，一般认为是一种有遗传倾向的疾病。原发性糖尿病双分为胰岛素依赖型（Ⅰ型）和非胰岛素依赖型（Ⅱ型）两种。
糖尿病药物治疗新法：
摘要结合2005年欧洲糖尿病年会的最新信息，对近年来已上市和正在试验及研发阶段的新型降糖药物，如非噻
唑烷二酮类胰岛素增敏剂、肠促胰岛素、DPP．Ⅳ抑制荆、新型胰岛素类似物等进行综述。
关键词噻唑烷二酮；肠促胰岛素；DPP-1V抑制荆；胰岛素类似物；吸入胰岛素；口服胰岛素
中图分类号R977 文献标识码A 文章编号1000—5o48(2006)02—0105—06
Advance in drug treatment of diabeteS— — the latest information from the 41 h
EASD Annual Meeting in 2005
WANG Xiang-xiang，SUN Zi-lin
Depo~mertt ofEndocrinology，Zhongda Hospital，Southeast University，Nanjing 210009，China
Abstract According to the latest information from the 41m EASD Annual Meeting in 2005，we summarize$ome noval
therapeutic drugs for diabetes，such as non-thiazolidinedione insulin sensitizer increfins，DPP-1V inhibitors，new insulin
analogue．
Key words thiazolidinedione；incretins；DPP-IV inhibitors；insulin analogue；inhaled insulin；oral insulin
近年来，随着对糖尿病及其并发症发病机制的不断研
究与认识，许多治疗糖尿病的新型药物不断问世，结合
2005欧洲糖尿病年会的最新信息，现将近年来已上市和正
在试验及研发阶段的降糖药物综述如下。
1 胰岛素增敏剂
1．1 不具有PPAR-7亲和力的新噻唑烷二酮类
BLX-1002为不具有过氧化物酶体增殖物活化受体
(peroxisome pmliferator-activated receptors gamma，PPAR．7)亲和
力的新噻唑烷二酮类，它具有酪氨酸和噻唑烷二酮部分，但
对PPAR-d、7、8受体无亲和力。BLX．1002对胰岛素抵抗
db／db动物(瘦素受体基因db基因缺陷导致的先天肥胖性
2型糖尿病小鼠)疗效显著，既能降低血糖水平，也能降低
血清甘油三酯、游离脂肪酸及总胆固醇水平，且明显抑制脂
多糖诱导的血清肿瘤坏死因子和白介素6水平的升高。与
两种已上市的噻唑烷二酮类(thiazolidinedione，TZDS)不同，
它在不同的动物模型都无任何的肝、心脏重量增加及体重
增加的表现。Dey等【J研究发现，BLX-1002可激活不同类
型细胞的AMP激活的蛋白激酶，并抑制醛糖还原酶。BLX-
1(302工期l临床试验显示，正常人和糖尿病受试者安全性和
耐受性好，无体重增加、体液潴留及肝毒性等不良反应，且
能有效治疗胰岛素抵抗和相关并发症。
1．2 PPAR--，7双重激动荆
目前PPARa／7双重激动剂还处于临床研究中，它不但
具有噻唑烷二酮类药物减少胰岛素抵抗的作用，而且还能
象PPARa激动剂那样改善脂质代谢过程，包括降低甘油三
酯水平，改善脂蛋白比例。目前PPA 7双重激动剂主要
有Tesaglitazar，MuraglJtaTzr等。Tesaglitazar化学名称为(S)．3
(4-[2．(4．甲磺酰基羟苯)乙氧基]苯基)一2．乙氧基丙酸。
MuraglJtaTzr化学名称为J7、r．[(4-甲氧基苯氧基)羰基]一，v-
[[4-[2一(5．甲基．2．苯基_4．革唑基)乙氧基]苯基]甲基]氨基
乙酸。许多研究发现，Tesaglha~zr呈剂量依赖性地改善2型
糖尿病患者的异常血糖和血脂，从而减轻其大血管及微血
管并发症【2j 2。Frederich等发现对2型糖尿病患者单用
Muraglita~zr或与格列本脲、二甲双胍联合应用，HbAlc达标
率均明显高于对照组。Mohideen等【4J对652例单用二甲双
胍血糖控制不良的2型糖尿病患者研究发现，加用
Muragiitamr能明显改善血糖控制情况。Nissen等[ 】最近研
究发现与安慰剂和罗格列酮相比，Muraglitazar治疗组死亡
率、主要心脑血管事件(心肌梗塞．中风，短暂性脑缺血发
作)及慢性心衰发生率增加。
1．3 PPAR．8受体激动剂
PPAR-~受体激动剂GW501516，化学名称为2．甲基．4
[[[4．甲基2．[4(三氟甲苯基．1，3-噻唑基一5 烷基)．甲基]．磺
酰基]．苯基]一乙酸，已证明可降低2型糖尿病动物模型血
糖、血脂，改善胰岛素抵抗；并使分离的鼠骨骼肌游离脂肪
酸的氧化明显增加。Bmnmair等[6]研究发现GW501516对
线粒体功能具有直接的非依赖PPAR的作用，可增加能量
消耗。
2 肠促胰岛素及DPP 1V抑制剂
2．1 GIP
葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucose-dependent
instdinotropic peptide，GIP)系胰高血糖素肽超家族成员，含有
42个氨基酸，主要由分布于十二指肠和空肠的K细胞分
泌。对狗和啮齿动物的研究发现，GIP有强烈的葡萄糖依
赖的促胰岛素分泌作用。对胰岛B细胞株的研究发现，GIP
可以促进B细胞增生和存活。GIP能抑制胃酸分泌。但不
能抑制胰高血糖素分泌和胃排空。在正常啮齿动物中，GIP
有强大的降糖作用，但在肥胖的息有糖尿病的啮齿类动物
产生的促胰岛素作用则要弱得多。糖尿病动物模型及患者
GIP的分泌虽受损较轻，其促胰岛素分泌作用却受损严重，
甚至消失【7,8 J，这大大限制了GIP治疗糖尿病的临床应用。
2．2 G 1
胰高血糖素样肽．1(ghcagons-like pepfide 1，GLP-1)主要
由肠道L细胞分泌。GLP-1由胰高糖素原基因表达，在胰
岛A细胞，胰高糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖
素，而在肠黏膜的L细胞，前激素转换酶将胰高血糖素翦切
后，其羧基端的肽链序列为GLP-1。GLP-1有两种生物活性
形式：GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)，它们仅有一个氨基酸不
同，其中约80％循环活性是由Gl_P_l(7．36)酰胺介导的。
许多实验证明，GLP-1以葡萄糖依赖地作用于胰岛B
细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的合成和分泌；
刺激B细胞的增殖和分化，抑制凋亡，增加胰岛B细胞数
量_9 ；强烈地抑制胰岛A细胞的胰高血糖素的分泌；还促
进胰岛D细胞生长抑素分泌，生长抑素又作为旁分泌激素
参与抑制胰高血糖素的分泌；抑制食欲及摄食；延缓胃内容
物排空等。GLP-1通过多种机制良好控制2型糖尿病动物
模型及患者的血糖，其中促进胰岛B细胞的再生和修复，
增加胰岛B细胞数量的作用是近年来最令人激动的研究
发现，从而为2型糖尿病的治疗提供了一个非常好的前景。
然而，GLP-1在体内迅速被二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl
peptidase 1V，DPP-1V)降解而失去生物活性，其半衰期不足2
min，必须持续静脉滴注或持续皮下注射，这大大限制了其
临床应用。因此，近年来人们致力于作用持久的长效GLP-
1受体激动剂及DPP-IV抑制剂的研发。
2．3 长效GLP-l受体激动荆
2．3．1 Exenatide Exenatide是人工合成的E】(endin4，后者
最初由毒蜥属动物唾液中分离，是由毒蜥属动物的一种与
哺乳动物胰高糖索原基因相关的同源基因表达产生，其有
53％的氨基酸序列与哺乳动物GLP-1重叠。动物实验表
明，Exendin-4可激活GLP-1受体，且可耐受DPP-Ⅳ的降解，
比GLP-1(不超过2 rain)血浆半衰期长。
Exenatide通过降低餐后血糖和空腹血糖而良好控制血
糖，并能使HbAlc维持在理想水平内。Exenatide只在血糖
水平较高的时候才刺激胰岛素的分泌，并恢复2型糖尿病
患者丧失的l相胰岛素分泌反应，在临床研究中该药还能
降低大部分患者的体重。Heine等[10]将Exenatide用于二甲
双胍和磺脲类药物控制血糖不理想的2型糖尿病患者，与
胰岛素Glarglne(甘精胰岛素)进行比较，发现总体血糖控制
相当，Glargine主要降低空腹血糖，而Exenatide控制餐后血
糖良好，夜间低血糖发生率低，且进行性减轻患者体重。
FDA已批准Exenatide注射剂用于二甲双胍和磺脲类药物
控制不理想的2型糖尿病患者。目前Exenatide已在美国上
市，其缓释型注射剂Exenatide fIAR正在研制中。
2．3．2 Liraglutide和qC．1131 通过对天然GLP-1进行化
学修饰，以延长其半衰期的化合物主要有tara~ 和cJc_
1131。Liraglutide是在GLP-1的赖氨酸残基上加上16碳的
酰基链，由精氨酸取代34位赖氨酸，从而在血浆中与白蛋
白结合，缓慢释放。Liraglutide能抵抗DPP-IV的降解作用，
由皮下缓慢吸收，代谢稳定，血浆半衰期长。实验表明单独
及与二甲双胍联合应用Liraglu~ 能显著降低2型糖尿病
患者空腹血糖，联合用药时显著降低体重。Piper等.J发现
Liraghtide在人早期发育中增加B细胞数量。目前，
Liraglutide已经进入了Ⅱ期临床试验。CJC．1131也是GLP-1
化学修饰后的物质，其与白蛋白共价结合的共价复合物，既
有与白蛋白同样的半衰期，也具有GLP-l生理活性。
2．4 DPP-Ⅳ抑制剂
二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)是一同源二聚体的跨膜丝氨酸
蛋白酶，属脯氨酰寡肽酶家族。它能对体内多种激素进行
灭活，包括肠促胰岛素(即GIP和GLP-I)。DPP-Ⅳ抑制剂主
要通过与DPP-Ⅳ活性部位的205位和206位谷氨酸形成盐
桥而抑制DPP-IV的活性。研究发现，DPP-IV抑制剂可保护
内源性GLP-1免受DPP-Ⅳ的迅速降解，使血清GLP-1水平
升高，导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加。在l临床试验中，
诺华公司开发的DPP-Ⅳ抑制剂LA[237显示出良好的疗
效，而且，此药似乎不会引起患者体重增加，其导致低血糖
的风险也非常小。LAb-237正在进行Ⅲ 期I临床试验。
Cormack等j在Zuckerfa／fa大鼠(Zucker肥胖大鼠)和糖尿
糖尿病药物治疗新进展——来自2005年欧洲糖尿病年会的最新信息107
病的多基因鼠研究中发现：PSN9301(DPP-1V抑制剂)单独给
药时(60 mg／kg)与二甲双胍(125 mg／kg)作用相似，两药联
用时明显改善糖耐量，使体重下降明显；在雄性糖尿病fa／
faZueker鼠，可恢复早相胰岛素分泌。Hanefeld等13对552
例2型糖尿病患者研究发现，应用MK-0431(DPP-IV抑制
剂)可明显降低HbAlc，耐受性好，且无明显体重改变。
3 非磺脲类胰岛素促泌剂
非磺脲类胰岛素促泌剂作用机制与磺脲类药物相似，
是通过关闭胰岛B细胞膜上的ATP依赖性K 通道，使
Ca' 内流增加，从而刺激胰岛素分泌；因结合位点与磺脲类
不同，故其结合和解离快。其特点是可以有效模仿胰岛素
生理性分泌，起效迅速，持续时间短。餐前服药，可刺激胰
岛B细胞在用餐时快速分泌胰岛索，有效控制餐后高血
糖，且降低发生低血糖的风险，故此药为餐时血糖调节剂。
研究发现，此类胰岛索促泌剂不会加重胰岛B细胞功能衰
竭。目前上市的药物有瑞格列奈和那格列奈。瑞格列奈为
苯甲酸衍生物，那格列奈是D．苯丙氨酸衍生物。临床研究
表明，瑞格列奈和那格列奈的疗效及安全性均较好，餐前服
用后能够迅速引起餐后胰岛素分泌，无论单用或是与其他
降糖药物联用，均有很好的控制血糖效果。
b等_1 j研究发现，瑞格列奈和那格列奈能恢复餐后胰
岛素早期分泌，可减少餐后血糖波动、降低空腹血糖和
HhAlc，对B细胞功能和胰岛素抵抗有效。等_l J对20名
新确诊的2型糖尿病患者治疗发现，与格列本脲相比，瑞格
列奈可显著降低餐后血糖，且血糖日波动幅度小。
4 胰岛素类似物及胰岛素用药新途径
传统胰岛素剂型的药物代谢动力学特征不符合生理状
况下胰岛素分泌的特征，大多数患者的HbAle不能控制在
7％以下，且血糖水平波动较大，因而现有胰岛素的疗效并
不理想。人胰岛素类似物的产生及新的胰岛素给药途径为
糖尿病的治疗提供更广阔的前景。
4．1 胰岛素类似物
4．1．1 速效胰岛素类似物现有的速效胰岛素类似物为
赖脯胰岛素(1ispm，优泌乐)和门冬胰岛素(Aspart，诺和锐)。
赖脯胰岛素为人胰岛素B链28、29位脯氨酸、赖氨酸的次
序颠倒；f-lu．胰岛素为人胰岛素氨基酸链28位点的脯氨酸
由天门冬氨酸替代。它们虽然以六聚体形式存在，但皮下
注射后迅速分离，其吸收与单聚体相似。皮下注射40 min
后血浆浓度达到峰值，且其血浆特性与正常人餐后胰岛素
分泌的特征相似，但与常规胰岛素比较，其峰浓度高，吸收
变异率低，免疫原性相似。临床研究表明，与常规胰岛素相
比，速效胰岛素类似物能更好地模拟正常人进食后胰岛素
分泌的情况，改善餐后血糖，且降低餐后血糖波动幅度，低
血糖发生率低。最近安万特公司正研发一种新型快速作用
的胰岛素类似物，用赖氨酸替代B3位天冬酰胺，谷氨酸替
代B29位赖氨酸，取名赖谷胰岛索(Glulisine)，动物实验显
示其对1型和2型糖尿病具有潜在的治疗作用。Rayman
等_】6J对892例2型糖尿病受试者研究发现Glulsine比常规
胰岛素能更好地控制餐后血糖，且夜间低血糖发生率更低。
4．1．2 长效胰岛素类似物目前有两种已应用于临床的
长效胰岛素类似物：Glargine和Detennir。Glargine是首个长
效胰岛素类似物，其特点是胰岛素A链21位门冬氨酸替换
为甘氨酸，并在B链C末端加2分子精氨酸，使其等电点从
pH 5．4升至6．7，故其可溶于酸性溶液，但注射人体内后，
pH值发生改变引起Glargine沉淀，从而延长其吸收入血的
时间，在皮下吸收缓慢，无明显高峰。多数研究发现，与中
效胰岛素相比，甘精胰岛素使1型糖尿病患者空腹血糖下
降更多。Richter等【17]研究发现利用NPH进行强化治疗血
糖控制良好的2型糖尿病患者，改用Glargine治疗后，血糖
控制进一步改善，而低血糖发生率无增加。Determir是去除
普通人胰岛素B30位的氨基酸，在B29位点的赖氨酸上连
接一个游离脂肪酸链，经修饰后可与血浆白蛋白结合而延
长其作用。Detemir具有可溶性，吸收较NPH及Glargine更
为稳定，对血糖控制的个体差异更小。两种长效胰岛素类
似物均没有明显的作用峰值，提供基础胰岛素，夜间低血糖
的危险性皆较小。
4．2 胰岛素给药的新途径
近年来，胰岛素制剂的研发越来越受国内外医药界的
关注，并在吸入给药、口服给药和无针头注射给药等方面取
得了较大进展。目前吸入给药及口服给药制剂已取得较为
满意的成果。
4．2．1 吸入给药主要有经肺、经口腔黏膜和经鼻腔黏膜
吸收3种方式。以第一种方式研究为多，制剂有干粉状和
可溶性液体两种，使用时经雾化由肺泡吸收。肺表面积大
且渗透性好，故肺成为胰岛素给药的理想途径。通过吸入
给药能有效地释放大分子药物，这些药物可到达肺深部的
肺泡，在此可被迅速吸收进入血液循环。目前主要的经肺
吸人胰岛素释药系统有以下几种【18j。
Exubera胰岛素释药系统Nektar治疗公司／辉瑞公司／
安万特公司的胰岛素吸入剂Exubera已在欧洲申请上市。
Exebura系一作用迅速的胰岛素干粉吸人剂，正在研究应用
于1型和2型糖尿病的治疗。Norwood等-l钊对226例1型
糖尿病患者进行为期3个月的观察中，发现Exubera耐受性
好，对血糖控制作用与皮下注射短效人胰岛素相当。
AERx胰岛素糖尿病治疗系统AERx胰岛素糖尿病治
疗系统(AERx insulin Diabetes Management System，AERx
iDMs)通过将人胰岛素气雾化后释至肺深部供全身性吸
收。该系统产生气雾状细液滴(平均气动力学直径为2—3
脚)，从具有数以百计激光打孔的喷嘴中喷出。吸人的胰
岛素起效非常快。目前已进入Ⅲ期临床试验阶段。Plank
维普资讯http://www.cqvip.com
108 中圃兽卅太擎学报Journal ofChina Pharmaceutical Urdversity 第37卷
等』研究表明经AERx iDMS吸入胰岛素的起效时间与皮
下注射Aspart无明显差异，但明显比皮下注射常规人胰岛
素短，而持续时间与皮下注射常规胰岛素无明显差异，但比
皮下注射Aspart长。
AIR吸入释药系统Alkermes公司的专利释药技术适
宜于千粉制剂。采用许多常用的辅料(如糖类、氨基酸和脂
质)制成微粒，几何粒径为5—3O岬，气动力学粒径为1 5
／an。AIR的大几何粒径和小气动力学粒径较其他普通肺部
给药制剂具有以下优点：在相同质量的情况下，大粒子所需
分散力较小粒子小得多。
Aerodose胰岛素吸入荆Aerodose为单剂或多剂液体
吸入剂，用于在肺部释放一系列呼吸系统药物、蛋白质和肽
类药物。Aerodose胰岛素吸入器是一种小巧的、可携带的
手持产品，含有Aerogen专利的气雾发生器，雾化效果好，可
达到80％以上，保证药物能进入下呼吸道或肺深部。释放
大分子药物优于其他肺部释药新技术(如干粉吸入剂等)。
此外，目前正在研制阶段的胰岛素吸入系统还有
Technosphere，spiros，Microdose DPI等。
4．2．2 El'服给药其他给药途经(皮下注射和静脉应用)
是将胰岛素释至周围血液循环中，有别于胰腺将胰岛素经
门静脉释至血流的自然途径。口服胰岛素可能是最佳给药
途径。但其存在以下障碍：胰岛素分子过大且为亲水性，故
不能通过黏膜；胃肠道摄取胰岛素的生物利用度极低；胃肠
道内胰岛素被酶分解并发生化学性降解。目前有多种措施
可克服以上问题，如采用肠溶包衣及结肠给药，借助微粒载
体系统、脂质体l2j、乳剂，添加消化道酶抑制剂和吸收促进
剂等。
HIM．2口服制荆Nobex公司正在开发治疗糖尿病的
己基胰岛素单一聚合物(hexyl-insulin monoeonjug~ae 2，HIM-
2)口服制剂，由重组人胰岛素经位点特异的寡聚物修饰而
成，在胰岛素B链29位点的赖氨酸处增加聚乙二醇7一已基
基团。HIM 2含有助于胰岛素分子吸收和增强释放的聚乙
二醇和脂质聚合物【22 J，可模拟胰腺自然产生的早相胰岛素
脉冲式分泌。餐前12I服制剂可控制餐后血糖，临睡前给药
可控制整晚和清晨空腹的高血糖。Nobex公司目前在美国
进行的Ⅱ期临床研究显示：HIM一2吸收迅速，浓度峰值出现
在30 min内。剂量一反应曲线(胰岛素血浓度与血中葡萄糖
浓度降低)可重复，与皮下注射胰岛素等价。
Emisphere口服胰岛素Emisphere公司的口服胰岛素
能维持2型糖尿病患者病程早期阶段的血糖控制。研究发
现，病人对此产品耐受性好，不会发生注射胰岛素引起的低
血糖。
5 其他降糖药物
此外，一些新的降糖药物正在研制中，如钠一葡萄糖同
向转运体抑制剂(SGL0010)、胰高糖素受体拈抗剂(NNC25一
o926)、生长抑素受体亚型．2(sst-2)激动剂、AMPK激动剂、糖
异生抑制剂等。
5．1 AICAR(AMPK激动剂)
5氧基眯唑4 甲酰胺核苷酸(5-aminoimida “
carboxamide ribodide，AICAR)为AMPK 的激活剂，可激活
AMPK，通过促进骨骼肌葡萄糖转运子4(GLUT4)的表达及
转位促进葡萄糖摄取，并可抑制肝糖的输出、肝细胞中关键
的糖异生基因的转录及诱导脂肪酸氧化、脂肪生成[23]。目
前AMPK已处于临床研究阶段。
5．2 钠．葡萄糖同向转运体抑制荆
SGL0010为钠．葡萄糖同向转运体抑制剂。研究发现，
SGL0010可通过抑制Zucker及db／db糖尿病鼠肾近端小管
葡萄糖的重吸收，增加尿葡萄糖的排泄，改善高血糖[24,25]。
目前该制剂尚处于动物实验阶段。
5．3 胰高血糖素受体拮抗剂
胰高血糖素可增加肝糖输出，其水平的升高与2型糖
尿病患者空腹血糖升高有关。Rivera等【26J发现，胰高血糖
素受体拮抗剂NNC25．O926通过阻断胰高血糖素，减弱肝脏
葡萄糖的产生，而抑制其引起的空腹狗的血糖增高。目前
此药尚处于动物研究阶段。
5．4 生长抑素受体亚型，2(sst-2)激动荆
生长抑素(somatostain，ssI')可抑制胰高糖素和胰岛素
从胰腺A细胞和B细胞释放。K,CF对靶细胞的效应由5个
药理作用不同的生长抑素受体亚型(sst1．~sts)介导。在啮
齿动物胰腺A细胞主要表达sst2而B细胞主要表达sst5。
生长抑素受体亚型．2(sst-2)激动剂对sst-2具有高度选择
性，可选择性地抑制胰高糖素的分泌，降低血糖水平，而不
影响胰岛素水平[27]。目前sst-2受体激动剂处于临床前研
究阶段。
5．5 糖异生抑制剂
糖异生导致的肝糖产生增加是2型糖尿病的一个特
征。MB05032是糖异生关键酶(果糖1，6--"磷酸酶)的特异
性抑制剂，化学名称为[5．[2一氨基一5一(2．甲丙基)-4_噻唑基]一
2-呋哺基]磷酸，MB06322为其前体，在人肝细胞转换成
MB05~2，在2型糖尿病动物及患者中发现MB05032可降低
血糖，对2型糖尿病可能有疗效[28]。然而，其安全性和有
效性尚未在人类试验中评价。
5．6 普兰林肽
胰淀素的类似物普兰林肽(PramLintide)是胰淀素
(Amylin)经过3次氨基酸置换形成的无自凝倾向的多肽，
与内源性胰淀素有着相同的生物学功能，与胰岛素一起由
胰腺B细胞分泌，并可辅助胰岛素的作用。普兰林肽可抑
制胰高糖素的释放，延缓胃排空及抑制摄食。普兰林肽与
胰岛素联合应用，能长期有效地控制血糖、减轻体重、减少
胰岛素用量而不增加低血糖反应的发生率[29]，相对于那些
单独使用胰岛素的病人来说，能够更好的控制血糖。2005年欧洲糖尿病年会的最新信息109
林肽已获FDA批准用于1型和2型糖尿病患者胰岛素治疗
的辅助治疗。
总之，糖尿病的降糖药物治疗方面目前已取得较大进
展．在未来研制方面有几大趋势，即寻找新的胰岛素增敏
剂、胰岛B细胞功能的修复剂、内生糖抑制剂、更加符合生
理的胰岛素补充、替代治疗及更加简便易行的胰岛素给药
方式。这将更加有效地控制血糖，纠正代谢紊乱，消除症
状，防止和延缓糖尿病急慢性并发症的发生发展，提高生活
质量和延长糖尿病患者寿命。
