2011年肺癌研究进展回顾

2011年肺癌研究进展回顾

副标题：访广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授

作者：《中国医学论坛报》记者王迈 来源：中国医学论坛报 日期：2012-02-08

图基于致癌驱动基因的肿瘤治疗模式

　　2011年末，世界顶尖癌症研究杂志《癌细胞》（Cancer Cell）出版增刊《关注中国》（Spotlights on China），着力介绍中国的癌症研究机构、学术组织以及癌症研究亮点。在特别辟出介绍中国肺癌临床研究的章节中，文章作者认为，中国胸部肿瘤协作组（CTONG）领导的基于中国人基因特点的系列靶向治疗研究，使中国在肺癌研究领域“跃升成为世界的领跑者”。值岁末年初，我们有幸邀请到CTONG专家委员会主席、广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授，请他谈谈“领跑者”眼中2011年肺癌领域的“里程碑”。

　　2011 肺癌研究进展

　　进展1：低剂量螺旋CT筛查降低肺癌死亡率

　　吴一龙教授认为，2011 年最大的进展是肺癌筛查方面的发现。

　　在美国33个医学中心进行的美国国立肺癌筛查研究（NLST）结果于2011年8月发表在《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）。这项研究被业界誉为“足以影响肺癌历史的为数不多的重要文献之一”。

　　研究共纳入53454例高肺癌风险受试者（55~75 岁，当前或既往15 年内吸烟史，≥30 包/年），1:1 随机分组接受连续3年每年1次低剂量CT扫描或者连续3年每年1次后前位胸部X线检查，对比2组受试者的肺癌死亡率。结果显示，与胸片比较，低剂量CT 将肺癌死亡率降低了20%（P =0.004）、任何原因死亡率降低了6.7%（P =0.02）。

　　吴教授解释，这一结果是多年来首次证实筛查可以降低肺癌死亡率，因此也值得被称为是“里程碑式的研究”。由此，美国国立综合癌症网络（NCCN）也在2012年v1 版《肺癌临床实践指南》中将低剂量CT纳入肺癌筛查的标准。

　　但是，吴教授指出，这样的研究也仍存在不足之处：“研究针对55岁以上、吸烟的‘ 高危人群’进行，这可能与研究开始于2002年有关。而当前的趋势是，越来越多的肺癌患者是非吸烟的、较年轻的患者。而且，低剂量CT诊断外周型的小病灶更具优势。因此，若将筛查人群限定在此研究所设定的‘高危人群’，显然存在局限性，也会影响筛查的成效。未来，对筛查对象的设定需要更进一步的循证医学证据。”进展2：Crizotinib治疗ALK阳性NSCLC吴教授认为，2011年的第2大进展应该是美国FDA于2011年8月批准辉瑞（pfizer）的crizotinib用于治疗EML4-ALK融合基因阳性（ALK 阳性）的非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　Crizotinib治疗ALK阳性的NSCLC的意义在于这是第一项从药物的研发开始就明确靶点、并针对靶点设计的临床研究，因而大大加速了研究进程。因此，crizotinib上市也创造了肿瘤靶向药物研发的最短纪录。

　　“ 从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗表皮生长因子受体（EGFR）阳性NSCLC 到crizotinib 针对ALK 阳性NSCLC，肺癌终于跨进了个体化治疗的大门。”吴教授这样评价这一进展对肺癌治疗的意义。

　　进展3：LCMC发现半数以上NSCLC存在被检驱动癌基因突变

　　在2011 年的ASCO 年会上，Mark G.Kris教授代表由美国14个癌症中心组成的肺癌突变联盟（LCMC）报告的前瞻性研究结果显示，54%参试的晚期NSCLC（ⅢB/IV）患者的肿瘤被发现存在至少1种被检肿瘤驱动基因异常（被检癌基因包括：KRAS、EGFR、HER2、BRAF、PI3K、AKT1、MEK1、NRAS 突变以及ALK 重组和MET 扩增）。

　　由于这些致癌基因突变中的大部分已经有针对的靶向药物被批准用于肺癌或其他种类肿瘤的治疗，因而，受检患者也就有机会通过参与临床研究等方式，根据其肿瘤驱动基因的异常，个体化地选择靶向药物治疗。

　　吴教授还介绍了在广东省肺癌研究所进行的一项针对中国人肺癌的驱动基因检测研究，结果发现，中国肺癌患者中约有71%存在受检驱动基因异常。“检测肿瘤驱动基因的意义在于，这将引导癌症治疗观念的改变。未来，肿瘤治疗策略或许不会取决于肿瘤的发病部位，而是取决于关键致癌基因的异常。”吴教授说。

　　进展4：培美曲塞同药维持治疗使晚期肺癌患者获益

　　吴教授认为，PARAMOUNT 研究结果被列为本年度肺癌研究第4大进展的亮点在于，其结果首次证明了同药维持治疗的良好效果。这一结果改变了既往认为维持治疗应该换药进行的观念，也使患者在病情再次进展时多了一种用药选择。

　　在2011年ASCO年会上报道的PARA?MOUNT 研究纳入Ⅲ B/IV 期初治非鳞NSCLC，在接受4周期培美曲塞+铂类化疗后，病情为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者随机接受培美曲塞单药维持治疗或安慰剂对照。结果显示，培美曲塞维持治疗组无进展生存（PFS）较对照组显著延长（6.9个月对5.59个月，P <0.00001）。