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担任过中国生化学会常务理事和中科院上海分院副院长的杜雨苍教授是当年我国首次人工合成结晶牛胰岛素的主要研究人员之一，目前是中国生化学会多肽委员会的负责人和神经分子生物学研究的学术带头人，在记忆增强肽的结构与功能研究中做出了重大突破。本刊记者3月25日就相关问题对杜雨苍进行电话采访。 三联生活周刊:请您介绍一下记忆形成的机制。 杜雨苍:记忆实际就是人对外界的感觉通过神经通路在大脑中留下的痕迹。大脑基底核神经放射到海马区，和海马的神经发生联系。作为神经通路的胆碱能纤维接触海马的突触，释放乙酰胆碱，并到达突触后膜。这个接触相当重要，这是信号从前方传递到后面去的必经之路。这一联系的好坏直接关系到记忆的形成和提取。但这种接触也很脆弱，胆碱能纤维可以同突触结合得很牢，也可以是游离的。这又同海马细胞分泌的神经生长因子有关，这些因子可以促进与突触的结合的巩固。简单说，如果大脑有问题，神经生长因子少、质量不好，突触会松开;胆碱能纤维萎缩，突触的结合也不牢;乙酰胆碱分泌得较少，结果也是一样。出现这三种情况中的任何一种，信号的传递都会不畅，记忆形成也就会出问题。 三联生活周刊:那么记忆又是如何储存的呢？ 杜雨苍:这涉及到海马后的一系列问题。传递来的信号会分发到大脑皮层，大脑皮层中由许多神经细胞组成的核团分开储存信息。在这里，神经网络的概念是非常重要的。神经网络是由众多神经通道构成的，而通道构成是可以不断强化的。不强化，连接就会松开，就会发生遗忘。比如说，走到上海人民广场去可以有许多路，哪条路堵塞哪条路畅通是随时变化的，这一条不通还可以走另一条。神经网络也是一样。神经细胞会不断老化，死亡，导致某一通路不通，但除非大脑受到剧烈损伤，如脑震荡，并不见得就会遗忘。即使是神经网络受损，可能也会慢慢恢复，忘记的事情还会想起。记忆是复杂的，它有时间性，又具有可塑性，并非一成不变。那种认为某个部分固定储存某种记忆的说法，我认为是不正确的。 三联生活周刊:是否存在一种能够改善神经通路的连接状况的药物？ 杜雨苍:我们中科院上海生化研究所神经肽研究所就用十几年的时间开发出了一种能够促进突触联系的记忆增强肽（MEP）。它可以通过口服、注射或鼻腔喷雾剂的方式，被人体细胞吸收，进入大脑，使大脑细胞、尤其是与记忆相关的细胞活力强化，促进细胞分泌所需的因子。 三联生活周刊:这种记忆增强肽已经作为药品面世了吗？ 杜雨苍:还没有。我们报批的，属于国家一类药，也就是世界上还没有过的新药。这是一个非常复杂的过程，前期理论研究不计在内，从投入到开发至少也需要5年时间。这期间要经过物化常量测定、毒性检测和有效性检测等阶段。但在我们的临床前期试验中，志愿者试用效果很好。在100多例患者中，有效率达到70%以上。 三联生活周刊:有些专家认为，正常人的记忆是没有问题的，药物并不能提高正常的记忆力。而对于大脑器官受损的患者，药物也不能恢复受损器官的功能，只能延缓病情。那么，你们开发的记忆增强肽的适用人群是哪些？ 杜雨苍:那些观点都是正确的。不过，我们要看到，人的记忆力很多时候并没有达到正常状态下的高水平。我们的记忆增强肽是在人的记忆水平很差时起到一定促进作用，使它恢复到正常的高水平。但这不意味着它就能让人过目不忘或是变成天才，那是不可能的。我们的适用人群很广泛，包括外伤或缺血性缺氧等原因导致的记忆水平低下的人，以及中年人因为更年期等原因导致的记忆力下降。尤其是对于那些出生时因为脐带绕颈引起大脑缺氧发育不足的婴幼儿，记忆增强肽可以慢慢的改善他们的记忆，使其渐渐恢复到正常水平。 三联生活周刊:目前，一些国内药厂也生产出了以石杉碱甲为主要成分的改善记忆的药物，并获得了药品批号，如众生制药的“哈伯因”。那么这种药物与记忆增强肽有何区别？ 杜雨苍:石杉碱甲是上海药物所开发出的一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，它能够延缓乙酰胆碱的分解。中老年的胆碱能纤维分泌出的乙酰胆碱量会降低，就像一支冲锋枪，原来一秒钟能发射50发子弹，但现在只能发射30发。石杉碱甲可以让发射的这30发子弹停留的时间长一点，发挥的作用就和原来一样，因此可以适当改善受损的记忆。但它对于大脑器官的萎缩不起作用，因此可以说是一种治标不治本的办法。而记忆增强肽可以增加自体细胞活力，不仅增加乙酰胆碱，还增加神经因子。这是一种自身修复，不同于外来干扰。 三联生活周刊:目前市场上还有一些健脑产品宣称含有DHA、EPA，能够改善记忆力。作为专家，您对这些产品怎么看？ 杜雨苍:在这里我们要区分科学的说法和商业的宣传两者间的区别。这些产品有一些作用，但都不是直接作用。比如说DHA，它实际上是一种脂肪，而且并不是现在的新发明。很早以前，在给心脏病人开的药物中，就有一些是包含DHA的。人体细胞膜结构需要不饱和脂肪酸，当不饱和脂肪酸不足的时候，就需要加以补充。整个人体所有的细胞都需要DHA，它并不能直接作用于记忆，不能治病，只是一种营养品。像松果体素（褪黑素）和维生素、核酸一类的东西也是这样的。睡不着，精神不好，记忆力自然也就不好。松果体素是帮助睡眠的，睡眠好了，精神好了，可能记忆就好一些。但商品宣传它不说这是帮你睡觉的，它叫“脑白金”，说是可以改善记忆，这你就得科学地看待。比如，你说吃饭对记忆有没有好处？有。可是卖米的会说他卖的米能改善记忆吗？ 三联生活周刊:在国外，以诺贝尔奖得主坎德尔在内的一些生物学家和制药厂都在研制开发记忆药物。他们从海兔中找出了某些有关强化记忆的根据，并找出了像cAMP和CREB蛋白这样的促进记忆的物质，您对此有何看法？ 杜雨苍:详细情况我了解的也不是很多。但第一，海兔是一种低等生物，它的神经系统和高等生物的神经系统不太一样，可靠性如何还要看大动物实验的结果。第二，cAMP是所有细胞中都有的，而CREB蛋白也是很早就被发现的。它的确与记忆相关，但并不是特异性的。而且，它们只能在细胞内合成，不能按照人的要求特地添加进去。认为人为添加CREB蛋白就能改善记忆力的说法，是一种误传。 |
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