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一种令人惊讶的细胞能遏制致命的流感 米奇·雷斯利（Mitch Leslie） 如果流感病毒没有杀死你，你自己的免疫系统它可能会杀死你。有时它会对入侵的微生物突然爆发出可能致命的过度反应。一项新的研究，发现了一类控制免疫系统自我毁灭反应的惊人的细胞，指出了一条防止免疫系统失控的新途径。 流感和其他的传染病，可激起一些研究团队对细胞因子或免疫学研究的热潮。这些反应过程的一个特点，是称为细胞因子和趋化因子在血液和组织中形成的化学信使涌流，促进炎症的形成和发展。免疫细胞包括巨噬细胞和自然杀伤细胞也大量涌入了肺部。这二方面的结合，可引起致命的肺损伤。 某些流感病毒毒株，可能会更厉害地激起免疫狂乱反应。例如，动物研究表明，那场在1918年和1919年席卷世界的流感毒株，就使人的免疫系统过于激进。衬在肺和呼吸道内膜的细胞和感染后进入肺部的免疫细胞，引起了细胞因子涌流——或者至少是研究人员这样认为。 位于加利福尼亚州圣迭戈的斯克里普斯研究所的化学生物学家休·罗森（Hugh Rosen）和病毒学家迈克尔·奥尔特斯通（Michael Oldstone）领导的团队，研究了出现的另一个会引起问题的事物，即S1P通路，一个微调免疫反应的分子控制环路。科学家给予感染流感的啮齿类动物一种化合物剌激S1P1受体。这种处理阻止了细胞因子的激增和减少了免疫细胞进入肺部的运动。 当研究人员找寻肺中携带有S1P1受体的细胞时，他们发现S1P1受体出现在内皮细胞上，内皮细胞衬在淋巴管和血管的内壁，以及附在通称为淋巴细胞的白细胞的表面。奥尔特斯通说，这是意外的，因为“它们不是被病毒感染的细胞。”为确定这两种类型的细胞控制细胞因子的激增，研究人员在缺乏淋巴细胞的小鼠中测试S1P1受体的激活剂。这种化合物也防止这些动物中免疫系统的狂乱反应，这就表明是内皮细胞而不是淋巴细胞操控细胞因子的释放。 至少对小鼠来说，S1P1受体是一种救命物。啮齿动物以在2009年猪流感爆发期间感染的患者中分离的一株流感病毒感染后，罗森和同事们把激活S1P1受体的化合物，给予一些动物一定的剂量，以剌激S1P1受体。未经这种化合物分子处理的小鼠死亡率达80%，而接受这种化合物分子处理的小鼠死亡率仅为20%，研究人员将此结果披露于今天（2011-09-15）的《细胞》杂志。 内皮细胞的工作，看来象是收音机上的音量控制旋钮，可设定细胞因子激增的强度，虽然它们可能与其他细胞互相作用来执行这一任务。研究人员用于剌激S1P1受体的这种化合物，不准备进行人体试验，不过新的研究工作提供了动力以找寻做同样事情的替代品。罗森说：“我们明白这很象是一扇门的开通。” 加拿大多伦多大学免疫学家W·康拉德·利莱士（W·Conrad Liles）说，这篇论文“指出了内皮细胞在流感病理发生中的清楚作用。”位于田纳西州孟非斯的圣犹大儿童研究医院的免疫学家保罗·托马斯（Paul Thomas）补充说，内皮细胞作为细胞因子涌流的“一个潜在的调节器，几乎完全地被忽视。”伦敦帝国学院的免疫学家彼得·奥彭肖（Peter Openshaw）说：“现在引进内皮细胞作为研究的目标和潜在的治疗目标是重要的。”然而，他告诫S1P1受体可能出现在其他细胞上，也许是研究人员还没有检测到，这将意味着内皮细胞不一定是负责细胞因子过度反应的调控。
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