【关键词】肝疾病； 中草药； 治疗 An analysis of 66 cases of drug-induced liver injury WANG Yan, ZHAO Long-feng, WANG Qin-ying. 【Key words】Liver diseases; Drugs, Chinese herbal; Therapy 【First author’s address】Department of Infective Disease, First Hospital, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China Email: wangyaner7711@ 163.com 本研究对66例药物性肝损伤（DILI）患者的临床资料进行回顾性分析，以期有助于提高临床医师对该疾病的认识和诊治能力。 一、资料与方法 1．研究对象：2004年1月-2009年10月于山西医科大学第一医院住院治疗的DILI患者66例。 2．诊断标准：参照RUCAM量表[1]，评分≥6分者为入选病例。 3．分型标准：参照国际共识意见[1]，用药后对血清进行生物化学检测，肝损伤判定标准为ALT或直接胆红素（DBil）升高≥2×正常值上限(ULN)， AST、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素（TBil）同时升高，且至少有1项≥2×ULN；急性肝损伤为上述生物化学检测结果异常≤3个月；慢性肝损伤为生物化学检测结果异常＞6个月。肝细胞损伤型：ALT≥2×ULN或ALT/ALP≥5；胆汁淤积型：ALP≥2×ULN或ALT/ALP≤2；混合型：ALT≥2×ULN和2≤ALT/ALP≤5。 4．分度标准：参照美国国立卫生研究院于2008年12月DILI专题讨论会上通过的DILI严重指数[2]。1+（轻度）：ALT或ALP升高，TBil＜2.5mg/dl（1mg/dl＝17.1μmol/L），凝血国际标准化比值＜1.5；2+（中度）：ALT或ALP水平升高，TBil≥2.5mg/dl或凝血国际标准化比值≥1.5；3+（重度）：ALT或ALP水平升高，TBil≥2.5mg/dl，且DILI需要住院治疗；4+ (急性肝功能衰竭)：ALT或ALP水平升高，TBil≥2.5mg/dl，凝血国际标准化比值≥1.5，腹水或肝性脑病和（或）与DILI相关的其他器官功能衰竭；5+（致命）：患者因DILI死亡或需要进行肝移植。 5. 研究方法：采用回顾性分析，记录肝损伤患者所用药物名称、用药剂量及出现肝损伤时间、肝炎病毒标志物、肝功能、凝血检查等检测结果。 6．统计学处理：应用SPSS14.0软件进行数据处理，等级资料采用秩和检验，多个率的比较采用Fisher’s确切概率法，P<0.05为差异有统计学意义。 二、结果 1．一般情况：66例药物性肝损伤患者，男39例，女27例，其中急性DILI 41例（62.1%），慢性25例（37.9%）。 2．药物情况：66例DILI中，西药所致44例，中药所致22例。西药中抗结核药、解热镇痛药、降糖药、抗生素等以及治疗皮肤病的中药为常见的临床损肝药物,见表1。 表1 药物种类、名称及发病时间情况表 药物 药物种类 例数（%） 药物名称 用药至发病 分类 时间（d） 中药 皮肤病中药 13（59.1） 抗过敏性皮炎中药 7～180 抗白癜风中药 10～180 抗牛皮癣中药 10～120 抗湿疹中药 6 抗紫癜中药 20 降血糖中药 2（ 9.1） 降糖宁 消渴丸 180～ 胆囊炎中药 1（ 4.6） - 90 甲亢中药 1（ 4.6） 抑亢丸 18 耳鼻喉中药 1（ 4.6） 喉症丸 3 骨科中药 1（ 4.6） 风湿骨痛丸 治伤消淤丸 15 胃肠病中药 1（ 4.6） - 50 痔疮中药 1（ 4.6） - 60 前列腺中药 1（ 4.6） 癃必舒 180 西药 降压药 8（18.2） 硝苯地平 30 利血平 二肼苯达嗪 90～ 血管紧张素转化酶抑制剂 120 抗结核药 6（13.6） 利福平、雷米封、 吡嗪酰胺、乙胺丁醇 3～ 90 解热镇痛药 6（13.6） 对乙酰氨基酚 双氯芬酸钠 2～ 3 降糖西药 5（11.4） 格列本脲、二甲双胍、 阿卡波糖 120～180 抗生素 4（ 9.1） 甲硝唑 3 阿奇霉素 15 抗精神药 4（ 9.1） 阿普唑仑、地西泮片、 盐酸多塞平片 3～180 抗甲亢药 3（ 6.8） 甲巯咪唑片、丙基硫氧嘧啶 15～ 90 化学试剂 3（ 6.8） 建筑用试剂 1 汽油、柴油 180～ 抗真菌药 2（ 4.6） 氟康唑 7 降血脂药 1（ 2.3） 辛伐他汀 180～ 化疗药 1（ 2.3） - 20～ 麻醉药 1（ 2.3） - 30～ 3．肝损伤分度：以重度及急性肝衰竭比例较高，分别为31.8%、28.8%，见表2。中西药致损伤程度比较，Z＝1.704，P＝0.08，差异无统计学意义。 4．肝损伤分型：西药所致以肝细胞型为主33例，胆汁淤积型7例，混合型4例；中药所致以肝细胞型为主19例，胆汁淤积型2例，混合型1例。两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 5．诊治及预后：本组患者中有6例患者因诊断困难行肝穿刺活体组织学检查，经组织病理学证实为化学毒物损伤。治疗均予停用损肝药物，加用谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸等护肝制剂，其中5例因退黄效果不理想使用甲基泼尼松龙冲击治疗，对1例服用对乙酰氨基酚的危重患者进行了肝移植。住院时间2～72d，平均22.8d，至出院时完全恢复11例；好转45例；未愈3例；死亡2例；肝移植1例；未知4例。 三、讨论 在本研究中，急性DILI占62.1%，提示半数以上损肝药物用药到发生肝损的时间在3个月以内。其中抗结核药、解热镇痛药、抗生素以及部分中药肝损伤发生早，最短的在1～2d内发生。因此，临床在应用上述药物时须提高警惕，并严密监视肝功能变化，一旦发生应给予保肝治疗，必要时停药。 本研究结果显示，损肝西药依次为降压药、抗结核药、解热镇痛药、降糖西药、抗生素、抗精神药等，与陆玮婷等[3]的研究结果基本一致。这些药物的损肝程度不同，临床医师应严格按照用药规范掌握用药指征、剂量及不良反应，并做好必要的防治。中药肝损伤22例，其中治疗皮肤病的中药占13例，以治疗牛皮癣、过敏性皮炎、白癜风等疾病中药为主。中药化学成分和药理活性复杂，提纯技术和精度有限，剂型、剂量、配伍变化多，同时受患者年龄、体质影响[4]，因此，加强中药肝脏毒性及其机制的研究及用药时的肝功能监测是非常必要的。 | 
