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衰老和癌症的起因
来源：中国食品报 时间：2012-08-14
衰老和癌症的起因至今仍然还是“不解之谜”，目前都停留在科学假说阶段。很多人认为，衰老和癌症的发生主要是不良环境因素的作用，如污染、辐射、中毒、抽烟、喝酒等，因此，常常会有人热衷于寻找“长寿谷”。 不可否认，任何疾病的诱因都离不开恶劣环境的影响，包括“氧化应激”(oxidative stress)及“免疫负荷”(immune burden)，衰老和癌症更是如此，可是，殊不知遗传基因突变才是导致衰老和癌症的根源。 在此，我要重复一句至理名言：外因是变化的条件，内因是变化的依据，外因通过内因而起作用!这就是说，致癌环境只是致癌的诱因，而致癌基因才是致癌的基础，致癌基因在致癌环境的刺激下使细胞发生恶性转化。 最近，《细胞》发表了美国华盛顿大学医学院的一项研究成果，介绍基因突变是个随机过程，突变并不意味着癌变，文章题目是“白血症中大量突变仅因衰老而非癌症”，美国《科学日报》也为此配发了一篇评述文章：“白血病相关的数百个随机突变是由年龄而非肿瘤引起的”。 研究人员发现，即使是一个健康的人，随着年龄的增加，其血液中的干细胞也会不断累积新的基因突变。但是，其中绝大多数突变都只是与衰老有关，仅有2—3个突变才会使正常血细胞演变成急性髓性白血病(AML)细胞。众所周知，AML是一种血癌，当骨髓中的早熟血细胞远远多于正常血细胞时即可发病。 该文作者对200名AML患者的白细胞进行了全基因组测序，结果发现其中携带了数百个基因突变位点。过去科学家们一直认为癌细胞中的所有突变都与发病有关，但该文作者却坚持认为不可能每个基因突变都与致癌有关，有些突变是随机产生的无关突变或称“本底突变”。 为了调查上述基因突变的起源，研究人员从正常人(包括新生儿和70岁以上的老人)体内分离血液干细胞，并对不同的基因进行了序列分析。根据结果分析，他们得出一个结论：每个血液干细胞每年平均可发生10个基因突变，一个50岁的人，每个血液干细胞中的基因突变总数将达到500个! 不过，人体似乎能容忍其中的绝大部分突变，只有当某些关键基因(肿瘤相关基因)发生突变后，这些早期突变基因才会与致癌基因共同作用，形象地说是“新账旧账一起算”，这时细胞才会发生真正的癌变。 研究人员比较了24位AML患者的白血病细胞与正常人的血液干细胞的基因组测序数据，令人惊奇的是，突变基因总数随年龄增长而增大，而不是在于有没有患病。这就是为什么AML多发于60岁以上的老年人的原因。 可喜的是，这些研究人员已经鉴定出13个促进血液干细胞转化为白血病细胞的关键基因，还有辅助这一转化过程(让白血病细胞保持生长优势)的其他基因(通常仅有1—2个)。 从以上结果不难理解，人的衰老过程就是一个基因突变不断累积的过程，只不过某些基因的突变“无伤大雅”，仅仅导致某些功能失调或加速衰老，而某些关键基因突变后就可能“一剑封喉”，比如引起癌症甚至致死。 |
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