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急性髓细胞白血病的癌细胞 急性髓细胞白血病（AML）因难以实现早期诊断、发病迅猛，死亡率始终居高不下。在一项刚刚发表在《自然》期刊的研究中，一支国际研究团队让我们看到预防AML的希望：通过检测血液中特定的基因位点，他们能在患者发病前5~10年就找出疾病的踪迹。这项研究或将为AML及更多癌症的防治提供全新思路。 电影《我不是药神》让慢性粒细胞性白血病及其特效药格列卫为众人熟知。高昂的药价给一些患者带来沉重的负担，但至少，他们还是幸运的——对于更多类型的白血病，我们还没有找到足够有效的疗法。急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）就是其中之一。 格列卫是一个奇迹，遗憾的是，这样的奇迹毕竟只是少数。对于更多类型的白血病，目前我们仍缺乏足够有效的治疗手段。 AML是一类极其凶险的白血病，患者的癌细胞在骨髓中迅速增殖，挤占了正常血细胞的资源与生存空间，让血细胞难以正常增殖。AML患者会出现贫血、出血、发热及感染等症状。现阶段，AML的治疗以化疗及造血干细胞移植为主。遗憾的是，AML的死亡率仍居高不下：据统计，其整体的五年存活率为27%，其中65岁以上患者的死亡率超过90%。 AML病情凶险的一个原因是，该病难以在早期进行诊断。很多病人出现急性的骨髓衰竭症状后，才意识到自己得了白血病。因此，AML的早期检测甚至是提前预警，成为众科学家期待达成的目标。 今天《自然》（Nature）期刊发表的一项研究，就让人们看到了从根源上抑制AML的希望。一支由加拿大、英国、以色列等国科学家组成的跨国研究团队，通过对大量血液样本的特定基因位点分析，得出令人振奋的结论：早在AML发病前10年，血细胞癌变的踪迹就开始显现。研究人员希望运用该手段，预测普通人群患AML的风险，并实现AML的预防。 这项研究的主要作者之一，多伦多大学的干细胞生物学教授John Dick称，这项研究能够“让我们从普通人群的血液中检测出某些突变，这些突变代表了‘正常血细胞开始出现异常，并最终诱发AML的第一步’。”John表示：“如此长的时间窗口让我们有机会思考，怎样才能预防AML。” John Dick 在4年前的一项研究中，Dick团队就找出了AML发病的蛛丝马迹。他们发现了一类诱发AML的关键细胞：前白血病干细胞（pre-leukemic stem cell）。在发病前数年，这类细胞就潜伏在骨髓中。它们仍能完成造血干细胞正常的职能，但在悄然之间，一些危险的突变已经开始出现：例如，Dick注意到，25%的AML患者都伴有DNMT3A突变。随着时间推移，这类前白血病干细胞不断生成异常的血细胞，并最终引发AML。因此，若能鉴别出与前白血病干细胞相关的基因突变，AML发病前的预警将成为可能。 由于AML的普通人群中的发病率仅有十万分之五，足量研究数据的获取成为制约此类研究的第一步。在最新的研究中，研究团队使用了欧洲癌症和营养前瞻性调查（EPIC）的数据。作为史上规模最大的队列研究之一，EPIC用时15年，收集的血液样本及健康状况信息涵盖了来自欧洲10个国家的超过50万人。 EPIC调查涉及的国家范围 在如此浩瀚的数据库中，研究人员找到了124位AML患者——他们在参与调查后的6~10年内不幸患上该病，以及676名普通人群作为参照。研究团队希望从这些案例中发掘出特定突变与AML患病几率之间的关系，从而建立AML预测模型。 在这项研究中，团队选取了超过20个可能与AML相关的基因位点，其中既包括最易发生突变的DNMT3A 、TET2，也有TP53这样与肿瘤存在高相关性的“明星基因”。值得注意的是，AML与这些特定突变存在紧密的联系，但这些突变的出现并不一定会导致AML。与年龄相关的克隆性造血（ARCH）同样会出现这些突变，但这只是一种伴随衰老的正常现象而与白血病无关，因此研究人员进一步剔除了ARCH的影响。 AML患者与对照组中，相关突变的数量与年龄的关系 令研究人员感到欣喜的是，试验结果表明，通过某些基因判断AML的患病风险的确可行。其中，与AML关系最为密切的是TP53和U2AF1突变，其风险比分别达到了12.5和7.9。相反，DNMT3A 和TET2突变诱发AML的风险则要小得多。 各位点突变的风险比 本文主要作者之一，英国维康桑格研究所的George Vassiliou表示：“我们的研究首次表明，我们可以在这类威胁生命的疾病发病之前很多年，就明确人们的患病风险。接下来，我们希望基于这项研究，建立更加牢固的筛查测验。我们希望，AML的预防终将成为治疗的有效替代方案。” “我们的发现表明，通过血样的基因检测，我们将可能从普通人群中鉴别出具有高患病风险的个体，”Dick实验室的博士后Sagi Abelson说，“我们的最终目标，是找出这些未来的AML患者，并在肿瘤真正恶化之前，找出针对性治疗的手段。” 原始论文： Prediction of acute myeloid leukaemia risk in healthy individuals 参考文章： Roots of leukemia reveal possibility of predicting people at risk Leukemia researchers discover way to predict healthy people at risk for developing AML Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia Acute Myeloid Leukemia (AML): Your Chances for Recovery (Prognosis) Survival Rates and Outlook for Acute Myeloid Leukemia 《环球科学》7月刊现已正式上市 |
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