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缬沙坦的药理作用
： 缬沙坦 【成份】
本品主要成分及其化学名称为:缬沙坦,其化学名为 （S）-N-戊??N-｛[2'四5二 基｝-缬氨酸.
其结构式为:
分子式:C24H29N5O3
分子量:435.5
主要成份相关链接: 缬沙坦
【适应症】
治疗轻,中度原发性高血压.
【用法用量】
推荐剂量,代文80mg,每天一次.剂量与种族,年龄,性别无关.
可以在进餐服用 （见 吸收）.建议每天同一时间用药（如早晨）.
用药2周内达确切降压效果,4周后达最大疗效.降压效果不满意时,每
患者无需调 整剂量.
缬沙坦可以与其他抗高血压药特联合应用.
【禁忌】
对任何成分过敏者
妊娠（见妊娠和哺乳）
对严重肾功能衰竭（肌苷清除率＜10ml/mim)患者尚无应用代文的经验.
【注意事项】
低钠和/或血容量不足 极少数情况下,严重缺钠和/或血容量不足患者（如:大剂量应用利尿剂）
,代文治 疗开始时,可能出现症状性低血压.应该在用药之前,纠正低钠
和/或血容量不足,或将利尿剂减量.如果发生低血压,应该让患者平卧,必要
时静脉输注生理盐水.血压稳定后恢复代文治疗.
肾动脉狭窄 12例因单侧肾动脉狭窄导致的继发性肾血管性高血压患者服用代文4天
,没有引起肾血流动力学,肌酐,尿素氮（BUN）明显变化.由于其他作用于
RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高,建议
进行监测确保安全.
肾功能不全
肾功能不全患者需要调整剂量.
肝功能不全
肝功能不全患者不需要调整剂量.
轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg/日.
缬沙坦主要以原型从胆汁排泄,胆道梗阻患者排泄减少（见药代动力学）
.对这类患者使用缬沙坦应特别小心.
与其它抗高血压药一样,服药患者在驾驶,操作机器时应小心.
【孕妇及哺乳期妇女用药】
早期（妊娠头3个月）:妊娠种类B;动物实验表明对胎儿没有危害.
中期和晚期（妊娠第2,第3个3个月）:妊娠种类D;有证据表明对人类胎儿
有危险,但相对母亲获得的治疗益处而言,利大于弊.
鉴于血管紧张素11拮抗剂的作用机制不能排除对胎儿的危害.
妊娠中,晚期应用直接作用于RAAS的药物,可以导致胎儿伤害或死亡.胎儿
从妊娠中期开始出现肾灌注,后者依赖于RAAS系统的发育,因此妊娠中晚期
应用代文,风险增高.
与其他直接作用于RAAS的药物相似,代文不宜用于妊娠期,如果在用药期间
发现妊娠,应尽早终止.
所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察,保证足够的尿量防止高血钾
,监测血压.必要时采用适当治疗措施（如再水化）,清除药物
缬沙坦可以从兔的乳汁排出,目前沿无对哺乳期女性的研究,因此代文不宜用
于哺乳期.
【儿童用药】
缬沙坦用于儿童的有效性和安全性尚无相关研究.尚无儿童和药的经验.
【老年用药】
尽管服用缬沙坦后,对老年人的全身性影响多于年轻人,但并无任何临床意义.
【药物相互作用】
临床没有发现明显的药物相互作用.已对以下药物进行了研究.西米替丁
P450系统方面与之发生相互影响.
虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合,但是体外实验没有发现它在这一水平与
其他血浆蛋白结合药物（如双氯芬酸,呋塞米,华法令）发生相互影响.
与保钾利尿剂（如螺内脂,氨苯喋啶,阿米洛利）联合应用时,补钾或使用含
钾制剂可导致血钾浓度升高.因此,联合用药需要格外注意.
【药理毒理】
作用机制
肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的激活剂是血管紧张II,是由血管
胞膜上的特异受体结合.它有很多生理作用,包括直接或间接参与血压调节.
血管紧张素II是一种强的缩血管物质,可发挥直接的升压效应,还可促进钠的
重吸收,刺激醛固酮分泌.
缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素（AT）II受体拮抗剂,它选
择性地作用于AT1受体亚型,AT1受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反
应,AT2受体亚型与心血管作用无关,缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂
的活性.缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍.
ACE将血管紧张素I转化为血管紧张素II,并降解缓激肽.血管紧张素II受体拮
抗剂一缬沙坦对ACE没有抑制作用,不引起缓激肽和P物质的潴留,所以不会
引起咳嗽.比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率
（2.6%）显著低于ACE抑制剂组（7.9%）（P＜0.05）.在一项对曾接受ACE
抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现,缬沙坦组,利尿剂组
,ACEI组分别有19.5%,19.0%,68.5%患者出现咳嗽（P＜0.05）.缬沙坦对其
他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响.药效
缬沙坦降低升高的血压,同时不影响心率.
对大多数患者,单剂口服2小时内产生降压效果,4-6小时达作用高峰,降压效果维
持至服药后 24小时以上.治疗2-4周后达最大降压疗效,并在长期治疗期间保持
疗效.与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果.
突然终止缬沙坦治疗,不引起高血压“反跳”或其他副作用.
缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇,甘油三酯,血糖和尿酸水平.
【药代动力学】
吸收
缬沙坦口服吸收很快,其吸收量差异很大,平均绝对生物利用度为23%（23±7）
,在研究的剂量范围内,药代动力学曲线呈线性.每天服用一次时,缬沙坦很少引
起蓄积,在男性和女性中,血浆浓度相似.
进餐时服用缬沙坦,使AUC减少48%,血药浓度峰值（Cmax）减少59%.无论
是否进餐时服用,8小时后的血药浓度相似.AUC或Cmax减少对临床疗效无明显
影响,代文可以进餐时或空腹服用.
分布
缬沙坦绝大部分（94-97%）与血清蛋白结合（主要是白蛋白）,1周内达稳态.
稳态颁容积约为17升,与肝血流量（30升/小时）相比,血浆清除速度相对较慢
（大约2升/小时）.
清除
缬沙坦以多指数衰变动力学代谢（α相半衰期＜1小时,终末半衰期约9小时）.
缬沙坦主要以原型排泄,70%从粪便排出,30%从尿排出.
特殊临床情况下的药代动力学
老年人
与青年志愿者相比,一些老年人（＞65岁）缬沙坦全身组织浓度稍增高,但
无临床意义.
肾功能不全患者
由于缬沙坦仅有30%从肾排泄,肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性.
因此,肾功能不全患者不必调整剂量（对严重肾衰,见禁忌）.尚未见关于透析
患者的研究,但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合,不大可能经透析清除.
肝功能不全患者大约70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄,缬沙坦不经生物转
,因此,缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关.对非胆管源性,无淤胆的肝功能
不全患者,不必调整剂量.胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者,缬沙坦的AUC增加约
1倍（见注意事项）.
【贮藏】
应保存于30℃以下的干燥处
【有效期】 3年
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