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（一）名词解释 1. 自由基(free radical) 2. 细胞凋亡（apoptosis） 3. 端粒(telomere) 4. 早老性痴呆（Alzheimer’s disease） 5. 帕金森病（Parkinson’s disease） （二）简答题 1. 试从不同学科角度概括衰老的内涵。 2. 从分子生物学角度列举5种衰老学说。 3. 简述衰老与线粒体DNA之间的关系。 （三）论述题 以早老性痴呆为例，说明老年退行性病变的分子机制。 参考答案与提示 （一）名词解释 1. 是对外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。包括氧自由基、脂性自由基和其他（如NO）。是一种活性很高的分子，危害人体健康，与许多疾病有直接的或潜在的联系。 2. 环境的生理性或病理性刺激信号引发细胞产生有序的死亡过程。其细胞形态的变化与坏死有明显的不同。凋亡的细胞会形成凋亡小体，不引起炎症反应，不影响其他正常细胞。 3. 是真核生物线形染色体末端的一种特殊结构，具有保护 DNA双链末端，使其免遭降解及彼此融合的功能。由于线形DNA分子不能在末端核苷酸之外合成RNA引物，因此端粒的平均长度随着细胞分裂次数的增多及年龄的增长而变短，可导致核染色体稳定性下降，并导致衰老。 4. 是一组原因不明的中枢神经系统原发的变性疾病，常发病于老年期或老年前期，多起病缓慢，但发展较快，以进行性智能缺损为主要临床表现。本病无自发缓解和病情平稳期，一般起病后2～8年患者即死于严重感染或全身衰竭。AD脑部病理改变为弥漫性脑萎缩、脑室扩大、脑回增宽、神经元大量脱失，并可见老年斑、神经元纤维缠结和颗粒状空泡小体等。胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量明显减少。 6. 是一种慢性进行性脑变性疾病, 起病隐匿，以震颤、肌强直及运动徐缓为临床主要表现。病理改变主要在黑质和兰斑，黑质神经细胞变性导致的多巴胺缺乏，是引起本病的关键。病情呈持续性进行性加重，多因全身恶液质状态和并发症而致死。 （二）简答题 1. (1) 衰老是机体发育成熟以后，随着时间的推移所出现的、多种因素联合作用的退行性变化及其功能衰退的过程。 (2) 衰老是随着年龄增长而出现的一系列生理学和解剖学方面的变化，个体细胞、组织、器官功能呈现减退的状态。 (3) 衰老是机体对内、外环境适应能力逐渐减退，使得机体无法经常保持内环境稳定性和自我修复能力失调的状态。 (4) 衰老是分子水平上出现微小变化的综合表现，是基因突变积累的结果。 (5) 衰老是机体的各种功能、感受性及能量都出现退行性变化的积累。 2. (1) 程序衰老学说 认为衰老同发育、生长及成熟相似，都是由遗传所规定、按时空顺序表达出来的生命现象。 (2) 错误成灾学说 认为细胞在合成结构蛋白过程中会随机地发生错误，错误的不断重复，导致错误按指数增加，造成错误的灾难，使细胞乃至个体衰老、死亡。 (3) 自由基学说 指衰老过程源于自由基对细胞及组织的损害。在生物代谢过程中自由基不断产生，并对自身组织发挥毒性作用。 (4) 细胞凋亡学说 细胞凋亡与胚胎发育、维持细胞数量的恒定、控制细胞增殖、分化及癌变均有密切关系。受多种基因共同调控，也称为程序性死亡，是由基因控制的生理性主动衰老过程。 (5) 端粒学说 人的体细胞的端粒最初的长度大约17000 bp，每传代一次，端粒就缩短50 bp～200 bp。当端粒缩短到2000 bp～4000 bp时，正常人双倍体细胞就不能再进行分裂，细胞受阻于G1期，开始衰老和死亡。端粒缩短是启动衰老的分子钟。 3. 关于mtDNA与衰老的关系，多数学者接受下面的观点或假说 随年龄的增加，线粒体氧化磷酸化系统中产生的氧自由基逐渐增多，积累到一定程度就会损伤mtDNA，引起mtDNA的突变、缺失，对mtDNA的复制、线粒体tRNA和rRNA的生成以及蛋白质的合成等一系列过程造成不良影响，从而导致线粒体结构的改变与功能的退化，最终影响ATP生成，能量供应不足而使机体代谢能力下降，从而发生一系列衰老变化。一些以ATP为主要能源又代谢旺盛的器官，如脑、肌肉、心脏等将首先表现衰老。 （三）论述题 大部分的人类神经退行性疾病（neurodegenerative diseases）发生在老年期，又称为老年退行性疾病。虽然诱发这些疾病的病因和病变部位不尽相同，但都有一个共同的特征――发生神经元的退行性病变和凋亡，并最终导致个体死亡。如 AD又称早老性痴呆，是一种常见的老年开始发病的神经退行性疾病。AD的主要临床症状是记忆缺失（amnesia）、失语（aphasia）和失认（agnosia）；即所谓的三“A”。病理特征是 神经细胞内出现神经纤维缠结、细胞外存在神经(炎)斑或称老年斑、脑皮层神经细胞减少以及皮层和脑实质动脉的血管淀粉样变性。AD的确切病因还不清楚，但肯定与机体的衰老及遗传有关，可能存在如下的分子机制 (1) 染色体的AD相关基因 目前已确定的有4个，分别是位于第21号染色体上的APP基因、第14号染色体上的早老素-1基因、第1号染色体上的早老素-2基因和第19号染色体上的APOE基因，这些基因的异常与AD的发生关系密切。 (2) 线粒体DNA的异常、一些神经递质的含量和活性改变也与AD的发病有关（略）。 |
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