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临床常见症状，随着年龄增长等因素，便秘患病率逐渐升高；女性和肠易激综合征患者的便秘患病率较高。如何缓解便秘症状、提高患者生活质量是亟待解决的问题。 目前推荐治疗便秘的新药包括氯离子通道激活剂（鲁比前列酮）、鸟苷酸环化酶兴奋剂（利那洛肽）、阿片受体拮抗剂（溴甲纳曲酮、爱维莫潘）、益生菌、5-羟色胺（5-HT）受体激动剂（如普卢卡必利）等。 研究显示，与对照组相比，鲁比前列酮可明显增加便秘患者的排便次数。另一项研究显示，利那洛肽能够明显改善患者的便秘症状并增加排便次数。阿片受体拮抗剂通过刺激μ-阿片受体抑制肠道神经递质释放，减少阿片类药物引起的便秘。溴甲纳曲酮是一种外周μ-阿片受体拮抗剂，对中枢神经系统不起作用，其缓解便秘症状尚缺乏足够的证据。爱维莫潘可选择性阻断吗啡的外周作用，不减少对中枢的拮抗作用。研究证实，该药可用于术后肠道运动障碍患者。益生菌主要通过增强肠道菌群、调节胃肠活动度来缓解便秘症状。 普卢卡必利可显著改善便秘症状且不良反应较少，成为目前临床研究的热点。该药2009年10月在欧洲获批准后，于2010年1月、3月分别在德国和英国上市。 多项研究显示，普卢卡必利选择性作用于肠道感觉神经元的5-HT4受体，加速结肠传输和近端结肠排空，同时可调节肠道的不协调运动。另有研究发现，普卢卡必利对胃、小肠和结肠均有促动力作用。伊曼纽尔等的研究显示，普卢卡必利对正常传输型和慢传输型便秘患者均有治疗作用，对后者的疗效更为明显。一项随机、对照、双盲研究显示，与对照组相比，普卢卡必利可改善或使肠道运动状况恢复，疗效持久。 初步研究显示，普卢卡必利也可用来治疗阿片类药物引起的便秘。对于因阿片类药物导致便秘的患者，普卢卡必利对排便次数的改善作用显著优于对照组。但还需要大规模临床研究进一步证实。 欧洲推荐使用普卢卡必利治疗经传统泻药治疗无效的便秘患者。此外，该药还被发现可治疗由硬皮病引起的假性小肠梗阻。 体外研究显示，普卢卡必利与其他药物相互作用很少，不经细胞色素（CY）P3A4代谢，60%的活性成分以原型经尿液排出；与抑制CYP450的药物同时使用，不会影响普卢卡必利的血浆浓度，因此可与其他药物联用。 多项研究显示，普卢卡必利用于治疗便秘，不良反应较少，主要为轻至中度头痛和消化道症状，大多发生在治疗第1天，且为一过性；心血管不良事件发生率与安慰剂组相似。 |
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