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糖化血红蛋白与血糖、血脂之间的关系探讨

 弟朱三千 2013-07-03

  摘  要  目的:探讨人体内糖化血红蛋白与血糖、血脂之间的关系,为临床上诊断糖尿病及有关疾病提供更科学、更合理的辅助依据。方法: 对2003年在我院住院的176名病人进行糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、血脂(TC、TG)检测。根据测定结果把他们分两组,A组78人(同时具备HbA1c<6.1%、 FPG<6.1mmol/L、2hPG<7.8mmol/L),B组98人(HbA1c、 FPG、 2hPG任一项大于或等于以上值),分别对A、B两组的糖化血红蛋白与其他四项指标作直线相关性检验分析。结果:相关性检验分析显示B组(异常组)HbA1c与FPG、2hPG呈显著正相关关系(HbA1c与FPG :r=0.740, HbA1c与2hPG: r=0.758,皆为P<0.001),而与TC、TG也存在平行升高趋势(HbA1c与TC : r=0.199, HbA1c与TG: r=0350,均为P<0.05);在A组(正常组)中HbA1c与2hPG存在平行升高趋势( r=0.254,P<0.05), 而与FPG 、TC、TG不表现出相关关系。结论:糖尿病患者血中HbA1c与FPG、2hPG、TC、TG存在正相关关系。同时检测患者的HbA1c、FPG、2hPG、血脂,能够为糖尿病诊断及病情控制提供有利的依据。

  关键词  糖尿病; 糖化血红蛋白; 血糖; 血脂

  糖尿病是一组内分泌代谢综合征,它不仅有高血糖,而且常伴血脂异常。血糖的检测影响因素较多,只反映当时的身体状况,而糖化血红蛋白可反映测定前二个月的血糖平均水平,具有较好的稳定性,能反映体内血糖控制程度。本文通过检测176名患者糖化血红蛋白、血糖、血脂水平,以探讨它们之间的相关性。

  1  材料与方法

  1.1  对象 

  本院2003年住院病人176人,年龄32~87岁,平均年龄56.3岁,男性102人,女性74人。

  1.2  方法
 
  晨起空腹抽取静脉血,糖化血红蛋白(HbA1c)测定以EDTA-K2抗凝,空腹血糖(FPG)及血脂(TC、TG)以肝素钠抗凝,立即送检测定。然后服75g葡萄糖,于服后2小时后再采血用肝素钠抗凝测定餐后2小时血糖(2hPG)。

  1.3  仪器与试剂 

  美国Beckman Coulter公司SYNCHRON LX全自动生化分析仪及其配套试剂检测血糖(氧速率法)及血脂(终点法),美国BIO-RAD公司生产的DIaSTAT自动糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂检测HbA1c(微柱法),仪器在实验前皆做室内质量控制。

  2  结 果

  按照1999年WHO糖尿病的诊断标准,及参考Peters等人的研究,将HbA1c≥7.0%作为诊断糖尿病标准,HbA1c在6.1%~7.0%诊断为糖耐量低减(IGT)。将测定结果分成两组,其中78例同时具备HbA1c <6.1%、 FPG<6.1mmol/L、2hPG<7.8 mmol/L为A组(正常组);98例HbA1c、 FPG、 2hPG任一项大于或等于以上值为B组(异常组)。

  将176名患者的HbA1c测定值分别与相应的FPG、2hPG、TC、TG测定值做相关分析,制作散点图,见图1-4。计算A组与B组中HbA1c与 FPG、 2hPG、TC、TG相关性系数,并做检验分析,结果见表1。可见,B组(异常组)HbA1c与FPG、2hPG呈显著正相关关系(均为P<0.001),而与TC、TG也存在平行升高趋势(均为P<0.05);在A组(正常组)中HbA1c与2hPG存在平行升高趋势(P<0.05), 而与FPG 、TC、TG不表现出相关关系(P>0.05)。表1  HbA1c分别与FPG、2hPG、TC、TG的相关分析(略)

  3  讨 论

  3.1  糖化血红蛋白是血液中血红蛋白β链N端缬氨酸与葡萄糖进行的非酶缩合产物,先形成不稳定的Shiff碱(醛亚胺),然后经Amadori重排,形成稳定的铜胺化合物HbA1c[1]。人体内的HbA1c比例取决于血糖浓度、血糖与血红蛋白的接触时间和红细胞存活时间。血糖浓度越高、接触时间越长,HbA1c的比例就越高。红细胞的平均寿命为120 d,在红细胞存活的过程中,血中的葡萄糖浓度会有波动,它只是反映采血时体内当时的状态。而HbA1c在红细胞的生命周期内较稳定,它能够反映过去的1-2个月间平均血糖值。本文中异常组的HbA1c和血糖皆呈显著正相关关系,与国内某些报道的糖尿病患者中HbA1c与FPG呈显著直线相关[2]相符合。正常组的HbA1c和餐后2 h血糖存在平行升高趋势,此结果也证实了餐后高血糖是引起糖化血红蛋白升高的主要原因[3]。

  3.2  HbA1c与血糖有时会出现“不平行”现象。本测定结果异常组98例患者中,有10例FPG在正常范围内,而HbA1c>7.0%;另有2例FPG测定值很高,而HbA1c<6.1%。由于病者来自住院,某些患者可能开始用药治疗,因而血糖已得到控制,而HbA1c的形成是缓慢的、持续的,能较长时间保持稳定,那么原本较高的HbA1c未能迅速改变,于是出现FPG 低而HbA1c高的现象。而血糖的升降受体内瞬时状态影响较大,如一些应激性反应会引起促肾上腺皮质激素浓度立即增加,糖皮质激素也相应增多,易产生应激性高血糖状态,此时会出现FPG高而HbA1c低的现象,国内资料曾有报道[4]。另外HbA1c还会受其他疾病干扰,当患者为血液病患者尤其溶血性贫血,其红细胞寿命缩短,导致HbA1c形成时间也相应缩短,由此测定的HbA1c结果会受影响;还有某些基础疾病继发性溶血时使测定HbA1c值偏低,如肝硬化、脾肿大糖尿病性肾病患者的EPO治疗及极度贫血患者的输血治疗后;另外血红蛋白珠蛋白结构异常和合成不均匀会导致异常的血红蛋白产生[1]。这些因素都会造成HbA1c的测定结果不能真实地反映体内血糖的控制状况。以上情况皆会导致血糖与HbA1c检测结果不一致现象,在诊断与治疗时应结合一起分析。因此血糖和HbA1c联合检测可以更加准确地诊断糖尿病及相关疾病,进一步避免误诊及漏诊。

  3.3  葡萄糖和蛋白质先经非酶反应形成Schiff基因,进一步形成Amadori产物,这种早期糖化产物是各种晚期糖化终末产物(AGEs)的中间前体,AGEs的形成也是不可逆的,这些AGEs和糖尿病的长期并发症有关[5]。动脉粥样硬化是糖尿病常见的并发症之一。为此,我们测定并分析患者血脂及HbA1c之间的关系。本实验异常组的HbA1c和 TC、TG存在平行升高趋势,与有关资料基本一致[6],而正常组无表现出相关性。它们之间的关系尚待进一步探讨。

  总而言之,HbA1c、血糖、血脂联合检测有利于临床更早更准确诊断糖尿病及有关疾病。

  参考文献

  [1]王笠. 糖化血红蛋白的检测和临床应用[J]. 上海医学检验杂志,2003,18(2):119.

  [2]田浩明. 糖化血红蛋白在糖尿病诊断中的价值[J]. 华西医科大学学报,1990,21(2): 197.

  [3]王尚农. 餐后高血糖与糖化血红蛋白及尿白蛋白的关系[J]. 临床内科杂志,2001,18(3):221.

  [4]李红杰. 糖化血红蛋白测定对判断急性脑出血病人血糖增高的意义[J].吉林医学,2001,22(5):270.

  [5]Mayer B Davidson,MD. 糖尿病诊断:界定与替换[J]. 世界医学杂志,2001,5(10):1.

  [6]杨开祺.糖化血红蛋白和糖化蛋白测定的临床意义[J].学报,1986,7(2):168.

  (广东省人民医院 检验科  广东 广州 510080)

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