何比干，字少卿，汝阴（今安徽阜阳）人。曾任汝阴县令，丹阳都尉，汉武帝是任廷尉正。
何比干出身于官宦之家，他祖父何成，曾任汉胶东相；他父亲何果，为汉太中大夫。比干幼时聪慧好学，曾学尚书於晁错。他经明行修，兼通法律。主张法治，但不滥用刑仗。审判案犯时，着重证据和调查研究，经他审判的案件，史称“狱无冤囚”。
汉武帝时，何比干任廷尉正(司法监察)。当时的廷尉是张汤，张汤是中国历史上有名的酷吏，他治理狱讼案件刻意严刑酷法。何比干作为他的主要部属，却为人宽厚仁慈，总设法解脱他人罪过，并因此多次与张汤发生争执，不久被外放为丹阳都尉(今河南汝阴司法长官)。何比干到任后，执法严明公正，监狱中无受冤之人，因而汝河、淮河流域的人称他为“何公”。
《后汉书》因此赞誉他说：汉武帝征和三年(公元前89年)农历3月的某日，何比干午睡时梦见贵客车骑满门，他醒来后正告诉妻子梦中事时，来了一位八十多岁的老太太对他说：你积有阴德，现在我赏赐给你一件符策，它可保佑你子孙繁盛。说完这话后，老太太从怀中抽出一个长九寸，由九百九十枚竹简组成的符策，预言他将有子孙九百九十人，让子孙每人各持竹简一枚。
何比干五十八岁时，因病去世。有六子三女，其子何秦，为蜀郡太守。西汉宣帝，本始元年（公元前七十三年），自汝阴迁居平陵。何氏家族在今天的陕西境内是一个人丁兴旺的大家族。
