|
人参的心血管作用药理学研究进展 付双全 (天津中医药大学第一附属医院,天津300193) 摘要 现代药理研究证明,人参对心血管系统作用的药理学机制为:改善血流动力学、抗氧化抑制心肌细 胞凋亡、抑制心肌肥大、改善心室重构、降压、改善血管内皮功能、抗心律失常、改善高脂血症、保护心源性休克 心肌等。 关键词 人参;心血管;药理学;血流动力学;抗氧化;高脂血症;心肌细胞;高血压 中图分类号 R284.1 文献标志码 A 文章编号 1007 - 4813(2012)02 - 0357 - 03 作者简介:付双全(1982 - ) ,男,大学本科,医师。研究方向:中医内科及医疗信息化相关研究。 人参性甘、微苦,平,归肺、脾、心经,早在《神农本 草经》中即有记载:“补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸, 除邪气,明目,开心益智” 。《医学启源》引《主治秘要》 中说“补元气,止渴,生津液” ,《本草汇言》言:“补气生 血,助精养神之药也” 。人参含有人参皂苷、挥发油、氨 基酸、微量元素及有机酸、糖类、维生素等成分。其中 人参皂甙类为心脏疾病方面的主要有效成分。本文从 改善血流动力学、抗氧化抑制心肌细胞凋亡、抑制心肌 肥大改善心室重构、降压、改善血管内皮功能、抗心律 失常、改善高脂血症、保护心源性休克等方面,概述了 人参对心血管系统作用的药理学研究进展。 1 改善血流动力学 大量研究表明,人参皂苷增加心输出量及冠脉流 通量,对缺血心肌有保护作用,在心力衰竭时,这一作 用更为明显[1-2] ,其强心机制主要为儿茶酚胺类物质 的释放和抑制心肌细胞膜上Na+ 、K+ 酶活性,使细胞 内Na+ 增加,从而促进Na+ 、K+ 交换,使Ca2 + 内流量 增加以强心[3] 。 研究发现[4] 红参可以通过改善心率、平均动脉 压、射血速率指数、心脏指数、心搏指数、左室作功指 数、肺水肿指数、体循环阻力指数、心肌耗氧量来改善 心衰患者的血流动力学。 2 抗氧化、抑制心肌细胞凋亡 人参具有降低自由基产生,较强地清除氧自由基 的作用,多项研究表明人参皂苷具有抗氧化和减少细 胞内钙超载的作用[5] 。覃秀川等[6] 研究人参Rb 组 皂苷对急性心肌梗死大鼠自由基代谢的影响发现,人 参Rb 组皂苷对急性心肌梗死24 h 大鼠可明显缩小 其心肌梗死面积,降低血清CK 、LDH 活性,并明显降 低血清LPO 含量,提高SOD 、CAT 及GSH-Px 活性。 吴红金等[7-8]研究发现Rg1 可显著降低60 Co 照 射所致的心肌细胞凋亡,同时降低心肌细胞凋亡相关 基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3) 、Bax 和相 关蛋白磷酸化-应激性蛋白激酶(p-JNK) 、p-p38 的表 达,升高磷酸化-细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白表 达。 3 抑制心肌肥大、改善心室重构 张凌志等[9]研究发现人参皂苷能降低心肌肥大 大鼠的左室后壁厚度和室间隔厚度,增加左室舒张末 内径,在形态学上逆转心肌纤维肥大和减少间质增 生。心肌肥大后左室重构几乎是不可避免的改 变[10] ,刘远林[11]采用独参汤对心力衰竭患者进行治 疗,2 周后治疗组患者在心衰改善情况及6 min 步行 试验、左室收缩及舒张末内径、左室收缩及舒张末容 量、左室射血分数前后对照方面均优于对照组。 4 降压作用 近年文献报道[12]人参总苷可使麻醉大鼠血压呈 双相变化,人参总皂甙27 mg/kg 静脉注射对大鼠和 狗血压先降低后升高,以降压为主;对狗椎动脉和股 动脉血管阻力则降低,且减慢心率。二醇组皂甙(30 mg/kg)可引起血压明显下降,其降压作用可被阿托品 对抗、三醇组皂甙(70 mg/kg)可引起血压升高,其升 压作用不被妥拉苏林和心得安所对抗。2 种皂甙对 去甲肾上腺素引起的升压作用无影响,且在引起血压 变化时并未引起心率和呼吸的明显改变[13] ,人参皂 苷单体Rb1 作为人参二醇组皂苷的一个单体也能够 对急慢性高血压症状起到缓解和保护的作用[14] ,且 在30 mg/kg 时达到最佳作用效果。 — 357 — 第28卷第2期 2012 年4 月 长春中医药大学学报 Journal of Changchun University of Traditional Chinese Medicine Vo1.28 4 ,2012 5 改善血管内皮功能 研究表明,充血性心力衰竭患者存在内皮功能不 全,内皮细胞释放NO 、ET 失衡,造成内皮依赖性血管 舒缩功能异常,动脉阻力增加,心肌细胞坏死、纤维 化、心肌肥厚,从而使泵功能受损,出现明显的心功能 不全症状[15-16] 。不对称性二甲基精氨酸(ADMA)竞 争性地抑制NOS ,进而抑制NO 的合成[17] 。参麦注射 液通过降低血浆ADMA 的浓度,调节血管内皮功能, 进一步改善充血性心衰患者的心功能状态[18] 。 6 抗心律失常 李学军等[19] 和高宝英等[20]发现人参三醇甙能 对抗多种动物实验性心律失常,对心肌电生理的影响 与胺碘酮相似,可使离体豚鼠乳头状肌细胞动作电位 时程和有效不应期均延长,推测该作用由于人参皂甙 阻滞K+ 通道所致;抑制大鼠交感神经传出放电,减 慢心率,降低血压;抑制CK 及LDH 的漏出,对缺血再 灌注所造成的心肌细胞的损伤有一定的保护作用。 7 改善高脂血症 实验研究显示人参皂苷[21]能明显降低三酰甘油 (TG) 、总胆固醇(TC) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c) 、 血栓烷A2 (TXA2) 、过氧化脂质(LPO)含量及全血黏 度,并能明显提高实验性高脂血症大鼠高密度脂蛋白 胆固醇(HDL-c) 、血浆前列环素(PGI2)含量及肝脏超 氧化物歧化酶(SOD)活性以及谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)[22] ,亦能使TC/HDL-c 及LDL-c/HDL-c 比值 明显降低,PGI2/TXA2 比值明显升高。同时,病理检 查可见肝脏脂肪沉积明显减轻。 8 保护心源性休克心肌 吕文伟等[23]通过结扎犬冠状动脉前降支制备犬 心源性休克模型,发现人参皂苷Rg2 能明显增加心源 性休克犬的平均动脉压、左室内压及最大变化速率、 心输出量,明显降低总外周阻力,抬高心外膜电图ST 段,缩小心肌梗塞范围,减少血清磷酸肌酸激酶、乳酸 脱氢酶和天冬氨酸转氨酶的活性,增加动脉和静脉血 氧含量,降低心肌耗氧指数和心肌氧摄取率,减轻心 肌细胞及其线粒体的损伤,对心源性休克犬缺血心肌 有明显的保护作用。 综上所述,人参的心血管药理学研究已进行的比 较深入,但还存在着某些研究领域的空白,比如:人参 人体代谢过程的物质基础及生化过程研究等,还需要 广大科技工作者的共同努力。 参考文献: [1]裴印权 ,贺师鹏 ,温淑荣 ,等 .人参地上部分总皂苷的强心 作用研究[J] .北京医科大学学报,1986 ,18(2) :140-142 . [2]Bai C X .Effect of ginsenoside Re on blood and myocardial concentrations of FFA and PGE2 ,during myocardial ischemi-a/reperfusion ingury in rats[C] .Beijing :Third China-Japan Joint meeting on pharmacology programme and Abstrects ,1993 :128-130 . [3]戴小华,周宜轩,俞兴群.人参注射液治疗充血性心力衰竭 69 例临床观察[J] .中西医结合实用临床急救,1997(5) :24- 26 . [4]丁大植,沈铁宽,崔银泽,等.红参对充血性心力衰竭的疗 效及其作用机理的研究[J] .中国中西医结合杂志,1995 (6) :325-327 . [5]Tian JM ,Zheng SQ ,Ye JM ,et al .Effect ofginsenoside Rg-2 on content of free Ca2 + in cultural cardiac muscle cells[J] .Chin PharmacolBull ,2003 ,19(11) :1320 . [6]覃秀川,郭新文,睢大员,等.人参Rb 组皂苷对急性心肌梗 死大鼠自由基代谢的影响[J] .吉林中医药,2002 ,22(3) :51- 52 . [7]吴红金,刘宇娜.人参皂甙Rg1 抑制-(60)Co 照射诱导心肌 细胞凋亡[J] .医学综述,2008(21) :3332-3334 . [8]吴红金,刘宇娜.人参皂甙Re 对-(60)Co 照射诱导心肌细 胞凋亡的保护作用[J] .中西医结合心脑血管病杂志,2008 (8) :923-924 . [9]张凌志,邸菁,柏树令,等.人参皂苷预防大鼠心肌肥大的 评价[J] .中国药理学通报,2008(2) :233-236 . [10]Berenji K ,Drazner M H ,Rothermel B A ,et al .Does load-in- duced ventricular hypertrophy progress to systolic heart failure ? [J] .Am JPhysiolHeartCircPhysiol ,2005 ,289 :H8-H16 . [11]刘远林.人参对慢性心力衰竭心室重构及6 min 步行试验 的影响[C]//中华医学会心血管病学分会第十次全国心 血管病学术会议汇编.北京:中华医学会杂志社,2008 : 380-381 . [12]陈修.人参总皂苷对心血管系统的作用[J] .湖南医学院 学报,1983(4) :418 . [13]杨世杰,周鸣,谢湘林,等.人参茎叶二醇组和三醇组皂甙 对血压等作用影响[J] .白求恩医科大学学报,1991 (1) : 20-22 . [14]魏志泉.人参皂苷单体Rb1 对抗高血压发展过程研究 [D] .长春:东北师范大学,2006 . [15]Stuart D .Katz MD .Mechanism and implications of endothelial dysfunction in congestive heart failure [J] .J Curr Oppion Cardiol ,1997 ,12(7) :259-264 . [16]Burnem JC .Coronary endothelial dysfunction in hypertensive patient from myocardial ischemia to heart failure[J] .J Hum Hypertens ,1997 ,11(1) :45-49 . [17]Wahbi N ,Dalton RN .Asymmetric dimethylarginines in chronic renal failure[J] .J Clin Pathol ,2001 ,54 :470-473 . [18]莫龙,宁阳根,谢伟,等.参麦注射液治疗充血性心力衰竭 前后不对称二甲基精氨酸比较的研究[J] .医学临床研 究,2005(6) :744-746 . — 358 — 第28卷第2期 2012 年4 月 长春中医药大学学报 Journal of Changchun University of Traditional Chinese Medicine Vo1.28 4 ,2012
|
|
|
