1特征
白介素2(IL-2)
分子量为1.5万的糖蛋白,对T
细胞激活及生长有作用。IL-2主要由CD4+和CD8+T
细胞产生,IL-2主要以自分泌或旁分泌方式发挥效应。不同种属间,IL-2沿种系谱向上有约束性,向下无约束性。IL-2是参与免疫应答的重要
细胞因子,并参与抗
肿瘤效应和
移植排斥反应。
2作用
IL-2对T细胞的作用
IL-2是
T细胞生长因子,能使T细胞在试管内长期存活,刺激T细胞进入
细胞分裂周期。IL-2能增强T
细胞的杀伤活性,在体外它与IL-4、IL-5和IL-6一起共同诱导
细胞毒性T细胞(Tc)的产生,并使其活性大大增强,延长其生长期;在体内IL-2也能增强抗原诱导的TC活性,甚至可以辅助抗原和
半抗原直接在
祼鼠体内诱导产生TC¬。
白介素
由IL-2诱导产生的TC输入体内后可产生明显抗
肿瘤作用,但TC在体内不易存活,如同时再输入少量IL-2,则可明显延长Tc在体内的存活时间,并增强其抗肿瘤效果。 IL-2并可诱导T
细胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等
细胞因子。
IL-2对NK细胞的作用
IL-2可促进
NK细胞的增殖,维持NK细胞长期生长。
肿瘤病人经IL-2治疗后,血中NK
细胞数量明显增加。IL-2在体内、外都能增强NK
细胞活性。在体外,IL-2于短时间内就可使NK
细胞活性增强。
肿瘤病人经IL-2治疗后NK
细胞活性变明显增强,且有累积效应,即随着IL-2剂量的增加和疗程的延长,NK细胞活性亦因之不断增强,IL-2并能矫正NK细胞活性低下状态,使之恢复正常或超过正常。
白血病病人外周血
单核细胞(PBMC,其中10%是NK细胞),经IL-2培养后具明显的细胞毒作用,以此输回给病人治疗白血病。IL-2还能促进NK
细胞分泌IFN-γ,增加其表达IL-2R+亚基等。
IL-2对LAK、TIL细胞的作用
IL-2可促进LAK,
TIL细胞的体外存活、扩增及活化LAM(即
淋巴因子激活的
杀伤细胞lymphokine activated killer cells)。LAK是
淋巴细胞与IL-2接触后产生的一种具有高效抗
肿瘤效应的
杀伤细胞,只有在IL-2的存在下LAK才能产生,亦只有在IL-2存在下,LAK才能发挥其效果。实验证明,
淋巴细胞经IL-2培育后所得
LAK细胞的活力,比不加IL-2培育的强100~1000倍,而且LAK只识别
肿瘤抗原,对
宿主正常细胞没有影响。LAK与IL-2合用,对原发性及转移性
肿瘤,均有明显抗肿瘤作用。
LAK与IL-2合用治疗
肿瘤虽取得了临床效果,但在制备LAK时须抽取病大量周围血单个核
细胞,须多次回输并伴用大剂量IL-2,价格昂贵且毒副作用大,于是人们极力寻找一种抗肿瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年从实体瘤组织中分离到肿瘤浸润性
淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL ),在体外经IL-2激活可大量扩增,并对
肿瘤细胞具
高度杀伤作用,其体外杀伤肿瘤的效果比LAK强50~100倍,并仅须伴用少量IL-2就可发挥明显抗肿瘤效果,毒副作用小。
IL-2对B细胞的作用
IL-2可促进
B细胞表达IL-2R,促使B胞增殖和产生免疫球蛋白,并刺激巨噬细胞,提高其吞噬能力。近年发现,重组IL-2可刺激某些中枢神经
细胞的生长和成熟,并作用于
吗啡肽
受体,产生镇痛作用。有关
白细胞介素一2 (IL-2 )的调节免疫作用。
IL-2对肿瘤细胞的作用
IL-2的抗
肿瘤作用除与LAK, TIL有关外,还与其诱导NO的产生有关。实验发现对LAK无效的Meth A
小鼠皮肤癌,用IL-2治疗可见存活期延长,且小鼠尿中NO2¬¬¬-含量较对照组高8倍;如同时应用NO诱导抑制剂L-NMMA,使尿中NO含量下降60%,同时使IL-2组的存活期大大缩短,提示IL-2诱导NO合成,是其抗
肿瘤作用机制之一。