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2013年小分子药物研发集中在肿瘤、丙肝、糖尿病、炎症四大治疗领域： （1）肿瘤：Bcr-Abl、EGFR、PDGFR、VEGFR、HER-2等著名激酶靶点已成为历史，目前以PI3K/Akt/mTOR、RAS/RAF/MEK/ERK两条通路最为火热，ALK、c-Met、CDK4/6、PARP也不错，Hedgehog、Notch两条信号通路受关注，MDM2-p53、Bcl-2/Bcl-xL等蛋白-蛋白相互作用靶点从学术界进入工业界。 （2）丙肝：Gliead以108亿美元高价收购Pharmasset引爆抗丙肝药物研发，NS5B、NS5A、NS3/4A三个靶点各有千秋，最后可能采用HIV类似的鸡尾酒疗法如ABT-450。目前sofosbuvir的市值飙升至285亿美元，Gliead收购Pharmasset两年间已净赚180亿美元以上，从目前数据来看兑现可能性极大。 （3）糖尿病：继DPP-4抑制剂之后，SGLT成为口服降糖新靶点，企业间的强强联合展现得淋漓尽致。从目前情况来看，canagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin、ertugliflozin四个分子，7家超级企业足以将市场瓜分干净。若无新靶点发现，新世纪以来的口服降糖药研发热潮将很快谢幕。 （4）炎症：由于炎症相关的自身免疫性疾病缺乏有效的小分子药物，JAK抑制剂是目前的抢手货，Pfizer敢把化学小分子卖生物大分子的价。2012年，Abbott为了拿下JAK1抑制剂GLPG0634，开出13.5亿美元的高价，当时该药只是刚完成Proof of Concept试验。 另外阿尔兹海默病是目前的高风险领域，大多都在等MK-8931的试验结果。 PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂（包括PI3K抑制剂、Akt抑制剂、PI3K/mTOR双靶点抑制剂） 适应症：乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等 Pfizer: PF-05212384（II期） Roche: RG7440（I期）、RG7604（I期）、pictilisib（II期）、RG7422（II期） Glaxosmithkline: GSK2636771（I期）、GSK2141795（I期）、GSK2110183（II期） Merck: MK-2206 Novartis: buparlisib（III期）、BEZ235（II期）、BYL719（II期） Sanofi: SAR245408（II期）、SAR245409（II期）、SAR260301（I期） AstraZenca: AZD5363（I期）、AZD8186（I期） Bayer: 代号未知（II期）、代号未知（I期） Eli Lilly: p70S6/AKT双靶点抑制剂（I期）、PI3K/mTOR双靶点抑制剂（I期） Gilead: idelalisib（III期）、GS-9820（II期） RAS/RAF/MEK/ERK通路抑制剂（包括MEK-1/2抑制剂、Raf抑制剂） 适应症：恶性黑色素瘤、肺癌、结直肠癌等 Pfizer: PD-0325901（I期） Roche: vemurafenib（上市）、RG7421（III期）、RG7167（I期）、RG7304（I期）、RG7420（I期） Glaxosmithkline: trametinib（上市）、dabrafenib（上市） Novartis: MEK162（II期） AstraZenca: selumetinib（II期） Bayer: refametinib（II期） Sanofi: MSC1936369B（I期） ALK抑制剂 适应症：非小细胞肺癌、淋巴瘤 Roche: RG7853（II期） Novartis: LDK-378（III期） Eli Lilly: enzastaurin（III期） c-Met抑制剂 适应症：肿瘤 Glaxosmithkline: foretinib（II期） Sanofi: SAR125844（I期） AstraZenca: volitinib（I期） Eli Lilly: LY2801653（II期） CDK4/6抑制剂 适应症：乳腺癌 Pfizer: palbociclib（III期） Eli Lilly: LY2835219（II期） Bayer: 代号未知（I期） Hedgehog通路抑制剂（Smo抑制剂） 适应症：基底细胞癌 Roche: vismodegib（上市） Novartis: erismodegib（III期） Eli Lilly: LY2940680（II期） Notch通路抑制剂（γ-secretase抑制剂） 适应症：肿瘤 Pfizer: PF-03084014（I期） Eli Lilly: 代号未知（I期） MDM2-p53抑制剂 适应症：肿瘤 Roche: RG7388 Sanofi: SAR405838 Bcl-2/ Bcl-xL抑制剂 适应症：慢性淋巴细胞白血病 Roche: RG7601（II期） AbbVie: ABT-199（II期）、ABT-263（II期） ChK1抑制剂 适应症：肿瘤 Roche: RG7602（I期）、RG7741（I期） Eli Lilly: LY2606368（II期） PARP抑制剂 适应症：非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌 Pfizer: rucaparib（II期） AbbVie: veliparib（II期） Sanofi: iniparib（III期） AstraZenca: olaparib（III期） HCV NS5B聚合酶抑制剂（包括核苷类、非核苷类） 适应症：HCV感染 Roche: mericitabine（II期）、setrobuvir（II期） Boehringer Ingelheim: BI 207127（III期） Gilead: sofosbuvir（III期）、tegobuvir（II期）、GS-9669（II期） HCV NS5A抑制剂 适应症：HCV感染 Bristol-Myers Squibb: daclatasvir（III期） Gilead: ledipasvir（III期）、GS-5816（II期） Merck: MK-8742（II期） Glaxosmithkline: GSK2336805（II期） Novartis: alisporivir（II期） HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂 适应症：HCV感染 Johnson & Johnson: simeprevir（III期） Roche: danoprevir（II期） Merck: MK-5172（II期）、vaniprevir（III期） Bristol-Myers Squibb: asunaprevir（III期） Boehringer Ingelheim: BI 201335（III期） AbbVie: ABT-450（III期） Gilead: GS-9451（II期） JAK1/2/3抑制剂 适应症：类风湿性关节炎、骨髓纤维化、肿瘤 Pfizer: tofacitinib（上市） Eli Lilly: baricitinib（III期）、LY2784544（II期） Novartis: ruxolitinib（上市） Sanofi: SAR302503（III期） Glaxosmithkline: GSK2586184（II期） BACE抑制剂（β-secretase抑制剂） 适应症：阿尔兹海默病 Roche: RG7129（I期） Merck: MK-8931（II期） SGLT1/2抑制剂 适应症：II型糖尿病 Pfizer/Merck: ertugliflozin（II期） Glaxosmithkline: GSK1614235（I期） Johnson & Johnson: canagliflozin（上市） AstraZenca/Bristol-Myers Squib: dapagliflozin（上市） Boehringer Ingelheim/Eli Lilly: empagliflozin（III期） Novartis: LIK066（II期） |
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