马钱子

中药马钱子药理作用综述

　

　　马钱子，又称番木鳖，马钱科常绿乔木植物马钱(Strychnosnux-vomica L)及同科木质大藤木皮氏马钱(云南马钱)(Strychnospierriana A.W.Hill)的成熟种子，主要分布于热带、亚热带地区。马钱子是中医临床常用的药，最早药用记载见于李时珍的《本草纲目》，《本草纲目》言其能治“伤寒热病，咽喉痹痛，消痞块”。张锡纯盛赞其功效说“其开通经络，透达关节之力，实远胜于它药也”[1]。马钱子有散结消肿、通络止痛之功效，主要用于跌打损伤、痈疽肿痛、风湿顽痹、类风湿关节痛、麻木瘫痪等病症[2]。但由于马钱子是一味“毒药”，在一定程度上也限制了其临床应用。现代医学对马钱子的主要有效成分及药理毒理作用进行了详细研究，扩大了马钱子临床应用范围，对于有效预防和救治马钱子中毒也起了一定的指导作用，现就马钱子的药理作用综述如下。

　　1 神经系统作用

　　马钱子对整个中枢神经系统均有兴奋作用。首先兴奋脊髓的反射机能，其次兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢，并能提高大脑皮质感觉中枢机能，以及兴奋迷走神经。士的宁和马钱子碱是马钱子的主要成分，他们既是有毒成分也是有效成分。李晓天[3]研究充分证明了马钱子碱可穿透血脑屏障对中枢系统产生作用。士的宁还可提高延髓呼吸中枢、血管运动中枢的兴奋性，使血压升高，呼吸加深加快，以及提高大脑皮质感觉中枢的敏感性，促使处于抑制状态的病人苏醒[4-5]。

　　2 对心血管系统的作用

　　陆跃鸣等[6]用膜片钳和电镜观察的方法，显示异马钱子碱显著激动T型、L型和B型钙通道的活动，使其开放时间延长，关闭时间缩短，开放概率增加，而对通过每一种离子通道的离子流幅值无明显影响。结果表明异马钱子碱能明显地抵消黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶引起的破坏培养的心室肌细胞肌丝和线粒体等超微结构的作用。实验结果还表明异马钱子碱很有可能成为一个心血管活性药物，并且对心肌细胞有保护作用。李明华等[7]研究了马钱子碱对心肌电生理的影响。实验结果表明马钱子碱具有阻断心肌K+、Na+和Ca2+通道的作用。

　　3 镇痛作用

　　李明华等[8]用全细胞膜片钳技术，在大鼠海马CA1锥体神经元记录出钠电流，然后观察马钱子碱对钠电流的影响。结果表明马钱子碱对钠电流的阻断是其镇痛机制之一。周爱香等[9]采用小鼠热板法和小鼠扭体法观察了复方马钱子片的镇痛作用。热板法实验结果表明，3种剂量(0.05 g/kg、0.10 g/kg、0.20 g/kg)的复方马钱子片均有不同程度的镇痛作用;在扭体法实验中，复方马钱子片在0.075 g/kg以上的剂量下对醋酸刺激引起的疼痛均有明显的抑制作用。朱建伟等[10]将马钱子碱制成注射剂，用热板法对小鼠进行镇痛实验，以吗啡为阳性对照药。结果显示，马钱子碱具有显著的镇痛作用，且在一定剂量范围内其药效强度与剂量呈正相关，其20 mg的药效强度与吗啡10 mg相当，从而证实了马钱子具有镇痛作用，其药效程度较高，维持时间较长。

　　4 抗炎作用

　　李明辉等[11]观察了壮筋骨胶囊(由当归、木瓜、牛膝、马钱子等多味中药组成)对弗氏(freund)完全佐剂诱发大白鼠免疫性关节炎的影响，同时设阿司匹林对照组。结果表明，壮筋骨胶囊对freund完全佐剂诱发的大鼠关节炎原发性和继发性病变均有明显抑制作用。徐丽君[12]等实验表明，马钱子粉具有抗实验性关节炎的作用，且有效部位为非士的宁生物碱，它能明显抑制棉球肉芽的增生和明显抑制足跖肿胀。魏世超等[13]观察马钱子总生物碱及士的宁对实验性关节炎的影响，从马钱子中提取生物碱并进一步分离出番木鳖碱(士的宁)、总生物碱(除去部分士的宁)、非生物碱3个部分，观察各部分对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀及棉球致肉芽增生的影响。结果表明，总生物碱部分能明显地抑制大鼠足肿胀，第4、5、6h抑制率分别为19.76%、30.02%、36.89%，还可明显抑制大鼠肉芽组织增生，抑制率为37.60%;士的宁及非生物碱部分对上述炎症无明显影响。

　　5 抑菌作用

　　有研究表明马钱子还具有较强的抗菌作用。马钱子的水煎液(1∶2)在试管内对许兰氏黄癣菌、奥杜盎氏小芽孢癣菌有不同程度的抑制作用。体外实验表明，0.1%马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、甲型链球菌和卡他球菌的生长[14]。

　　6 抗肿瘤作用

　　宋爱英等[15]对用瘤株造模的H22小鼠分别给予剂量为1/5，1/10，1/20 LD50的制马钱子水煎液灌胃治疗，结果表明了1/10 LD50制马钱子水煎液具有明显的抑瘤作用。同时，还观察了马钱子肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌的疗效，结果表明，马钱子对原发性肝癌有明显的抑制作用，并能明显改善患者临床症状，提高生活质量和增加体重。陆跃鸣等[16]比较了马钱子碱与马钱子碱氮氧化物抗肿瘤细胞生长及抗氧化损伤的作用。结果发现异马钱子碱氮氧化物具有抗肿瘤细胞生长和抗氧化作用，而马钱子碱无此明显作用。邓旭坤等[17]评价马钱子碱对移植性肿瘤模型荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用和生存时间的影响，结果证实了马钱子碱能一定程度地抑制实体瘤模型小鼠体内肿瘤生长。另外，还观察和评价Brucine对移植性肝癌Heps模型荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用和生存时间的影响，同时考察Brucine对其免疫系统、造血系统及肝、肾的毒性。结果显示了Brucine能有效抑制移植性肝癌模型荷瘤小鼠体内肿瘤生长，短期对动物的造血、免疫系统以及肝肾没有明显的毒性，相反还能刺激和促进造血系统和免疫系统的功能，恢复小鼠因接种肝癌Heps瘤株而造成的肝肾功能的损伤。张蕻等[18]观察了马钱子、天南星水提取液对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用，结果证明了马钱子水提取液在一定剂量下对小鼠移植性肿瘤H22的生长有明显的抑制作用，且对小鼠的免疫器官无明显损害。

　　7 免疫调节作用

　　赵红卫等[19]观察了镇痛剂量的马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能的影响，发现马钱子对环磷酰胺所致小鼠淋巴细胞增殖及其功能的改变均有恢复作用，且作用与剂量有一定关系。周爱香等[20]从免疫变态反应性炎症、迟发超敏反应、网状内皮系统吞噬功能和特异性抗体生成等方面对复方马钱子片的免疫药理活性进行了实验研究。结果发现，马钱子能选择性地抑制细胞免疫和机体对免疫复合物的超敏反应，但并无广泛的免疫抑制作用。

　　8 抗血栓作用

　　周建英等[21]观察马钱子碱和马钱子碱氮氧化物抗血小板聚集和血栓形成的作用，发现与阿司匹林比较，在同样浓度下马钱子碱氮氧化物对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集的抑制作用与阿司匹林相似，对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用强于阿司匹林。另外还发现马钱子碱的剂量达到马钱子碱氮氧化物和阿司匹林的一半时，即有与马钱子碱氮氧化物和阿司匹林同样作用。

　　9 对软骨细胞增殖和凋亡的影响

　　张梅等[22-23]观察了马钱子碱对体外培养兔软骨细胞增殖的影响。结果发现马钱子碱高、中、低剂量组细胞增殖率均高于空白对照组(P<0.05)，一氧化氮(NO)能抑制软骨细胞的增殖，而且马钱子碱能拮抗NO对软骨细胞增殖的抑制作用。证实了马钱子碱能有效促进软骨细胞增殖。同时，也观察了马钱子碱对NO在体外诱导兔软骨细胞凋亡的影响，表明了马钱子碱能明显降低NO诱导的软骨细胞早期凋亡，提示马钱子碱能有效治疗骨关节炎，可能与抑制软骨细胞早期凋亡有关。另外，张梅等[24]还观察了中药马钱子对3种软骨细胞凋亡模型的影响。结果表明中药马钱子对部分软骨细胞凋亡有一定抑制作用。

　　10 对超氧化物歧化酶和睾酮的影响

　　吴奕富等[25]探讨了油制、童便制和沙炒3种不同炮制的马钱子对小鼠超氧化物歧化酶和睾酮的影响。结果发现不同炮制的马钱子均能提高小鼠血清中超氧化物歧化酶的活力，降低小鼠血清中睾酮的含量，其中油制和童便制较沙炒马钱子能更显著地降低小鼠血清中睾酮的含量。

试探马钱子药性

摘要：马钱子性寒性热的归属问题目前存在许多质疑，从马钱子的文献记载、功能、主治、药理作用、中毒及解救提出了不同的观点，认为马钱子性平。

马钱子为马钱科常绿乔木植物马钱Strychnos nux－vomica L.及同科木质大藤本皮氏马钱（云南马钱）Strychnos pierriana A. W. Hill.的成熟种子。马钱子最早记载于《本草纲目》：其性味苦寒，无毒，归肝、脾经。后临床实践证实了其毒性，但对其性寒性热的归属问题，尚有争议：如《本草纲目》：记载其性味苦寒，无毒[1]。《本草原始》载：苦寒，有大毒。《中药学》[2]、《中药药理学》[3]、《有毒中草药大辞典》[4]均记载其性味苦性寒。而《中华人民共和国药典（2005版·一部）》[5]载其性温，味苦。管氏认为[6]“马钱子味苦，并非性寒，寒为阴邪，易伤阳气，寒主收引凝滞，寒者气滞血凝，而不通则痛。马钱子在临床中的功效却正好与之相反，能消肿散结，温经通络，尤其是对风寒湿痹，血瘀肿痛效果甚佳。因此，本品虽苦但不为寒而应性温”。我们根据同道及临床经验，认为该药味苦性平，不寒不燥。现分析如下。

1 从马钱子的味来看

中药的五味主要是是耕根据人们用味觉器官辨别出来的。苦味药多数是寒性的（约占55.32%）[3]，据此有人认为马钱子味苦，性必寒。但味苦者中也有温性者（约占26.60%）及平性者（约占18.09%）。因此我们认为该药可能性平。

2 从马钱子的功能来看

马钱子的功能有祛风胜湿，通络，消肿止痛，强筋壮骨。如《串雅补》云：“此药走而不守，有马前之名，能钻筋透骨，活络搜风，治风痹……，遍身骨节疼痛，类风不仁等证”。《本草纲目》言其能治“伤寒热病，咽喉痹痛，消痞块”。张锡纯盛赞其功效说“其开通经络，透达关节之力，实远胜于它药也”。《外科全生集》曰：“能搜筋骨入髓之风湿，祛皮里膜外凝结之痰毒”；《现代中华药海》曰：“通络、强筋、散结、止痛、消肿、解毒。”有上述功效的药物，不仅仅寒凉性的，也有温热药，如白附子、半夏等。因此我们认为该药性平。

3 从马钱子的主治来看

中药药性理论认为，药物的寒热温凉是从药物作用于机体所发生的反应概括出来的，是同所治病证的性质相对而言的。能够减轻或消除热证的药物一般属于寒性或凉性；能够减轻或消除寒证的药物一般属于温性或热性。此即《黄帝内经》所说的“寒者热之，热者寒之；治寒以热，治热以寒”之意。《神农本草经》也有“疗寒以热药，疗热以寒药”的论述。以此理论来衡量，马钱子的药性显然应平。笔者将历代马钱子主治文献进行了归纳[7]，从中可以看出，马钱子的治疗范围特别广泛，如治疗肺痨、悬饮、哮证、虚劳、血证、痹症、口僻、痿证、中风、痴呆、头痛、痫证、疖、痈肿、瘰疬、乳癖、臁疮、腰痛、跌打损伤、骨折、附骨疽、流痰、流注、视瞻昏渺、视瞻有色、蛇串疮、癣、疥疮、牛皮癣、白疕、阳痿、痔疮、脱肛、多种癌症等。这些包括西医的以下病种
：⑴ 传染病和寄生虫病科：结核病（颈淋巴结核、慢性纤维性空洞性肺结核、结核性胸膜炎、结核性腹膜炎）、狂犬病、丝虫病等。
⑵ 地方病科：大骨节病、氟骨症等。
⑶ 内科：慢性支气管炎、支气管哮喘、胃下垂、慢性肝炎（血瘀型）、再生障碍性贫血、原发性血小板减少性紫癜、肢端肥大症、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性硬化症、风湿寒性关节炎、痛风、骨关节病等。
⑷ 神经科：特发型面神经麻痹、眶上神经痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、多发性神经病、急性脊髓炎、急性炎症性脱髓鞘性神经病、慢性炎症性脱髓鞘性神经病、脑梗死、脑血管意外后偏瘫、老年性痴呆、偏头痛、癫痫、精神分裂症、重症肌无力、运动神经元病等。
⑸ 外科：疖、急性淋巴结炎、痈肿、急性颌下腺炎、包裹性脓胸、阑尾周围脓肿、乳腺增生症、褥疮、血栓性浅静脉炎、血栓闭塞性脉管炎、肩周炎、颈椎病、甲状腺瘤、第三腰椎横突综合征、腰肌纤维织炎、腰椎间盘突出症、梨状肌综合征等。
⑹ 伤骨科：外伤性皮下血肿、软组织损伤、外伤性滑膜炎、腱鞘囊肿、骨折、外伤性弛缓性截瘫、胸椎结核、髋关节结核、化脓性关节炎、髌骨软骨病等。
⑺ 儿科：脊髓灰质炎后遗症、小儿腹泻、进行性肌营养不良等。
⑻ 妇科：子宫颈糜烂、盆腔炎性包块等。
⑼ 五官科：中心性浆液性脉络膜视网膜病变、中耳炎、急性喉炎等。
⑽ 皮肤科：带状疱疹、手足癣、疥疮、银屑病、扁平苔藓、神经性皮炎等。
⑾ 男科：功能性不射精症、精液不液化症、勃起功能障碍等。
⑿ 肛肠科：外痔、脱肛等。
⒀ 肿瘤科：各种恶性肿瘤及癌性疼痛：眼睑癌、鼻咽癌、肺癌、食管癌、胃癌、原发性肝癌、急性白血病、皮肤癌、肛门癌、宫颈癌、阴茎癌等。从上述主治病种来看，这些病种有寒有热，从治疗这些病种的方剂来看，马钱子用于治寒证，大都与川乌、草乌等温热药同用，极少单用或仅与寒凉药同用；治热证，大都与黄连、黄芩等寒凉药同用，而“温经通络”是马钱子的配伍功效（即药物互相配伍之后产生的功效），单据龙马自来丹方中马钱子的配伍推断其性温热的理由是不充分的。因此，我们认为该药性平。

4 从马钱子的药理作用来看

现代研究证实，马钱子含番木鳖碱（士的宁）约占总生物碱的35％～50％、马钱子碱、绿原酸、番木鳖甙、脂肪油、蛋白质等。番木鳖碱能作用于中枢神经系统，首先兴奋脊髓的反射功能，其次兴奋延髓的呼吸中枢与血管运动中枢，并有提高大脑皮层感觉中枢等功能，能止痛、升压、强壮筋骨，促进血液循环与胃肠蠕动，大量引起惊厥，马钱子碱有明显镇咳作用，对感觉神经末梢有麻痹作用。其水煎剂对皮肤真菌有抑制作用。

药性的一般规律为：寒性药多具有清热泻火，凉血解毒，平肝安神，镇静等功用，常用来治疗阳证、热证；温性药多具有散寒解表、回阳、活血通络、止痛等功用、常用来治疗阴证、寒证。现代研究证明，温热药一般含有某些生物活性物质，可兴奋中枢神经、促进呼吸、循环代谢及内分泌系统、运动系统功能。而马钱子可治疗重症肌无力、瘫痪、萎软无力，皆获良效。中医学认为，具有兴奋、强壮，提高痛阈作用的药物其性往往属温。因此有人推断马钱子性温。但是中药中有兴奋作用的不全是温热药，如枳实，现代研究证实有升高血压作用，可治胃下垂、脱肛、子宫脱垂等，理论上说它有兴奋作用，性宜温，而其性微寒。现代研究证明，寒凉药一般含有某些生物活性物质，可抗菌消炎、抗惊厥镇静。而马钱子可抗链球菌、肺炎双球菌、甲型链球菌、卡他球菌、皮肤真菌。还可治疗精神分裂症、癫痫等，因此有人推断马钱子性寒。但是中药中有抗菌消炎、抗惊厥镇静作用的不全是寒凉药，如麻黄、细辛、荆芥、防风等具有抗菌消炎，炮附子、干姜、肉桂、吴茱萸镇静作用。因此，我们认为该药性平。

5 结语

中药的寒热温凉，是历代医家在阴阳学说指导下，经过长期临床实践，根据实际疗效反复验证然后归纳起来的，是从性质上对药物多种治疗作用的高度概括，是对药物作用人体后出现反应的概括，是与所治疾病的寒热性质相对而言的，是个相对概念，是为指导临床实践服务的。因此，马钱子是否性平，还需要更充分的证据和进一步临床实践证实。