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提要： 2.本品为大毒之品，内服不宜多服久服；生品不可内服，须炮制后服用。4.本品的有毒成分能经皮肤吸收，外用不宜大面积涂敷。“ 中药是我国传统药物的总称，和西药、中成药不同，它没有标准的使用说明书。我们对中药的应用主要参考2本国家典籍：《中华人民共和国药典》和《中华人民共和国药典临床用药须知》。 本篇文章将介绍制马钱子，方便查找和参考查阅，值得收藏。” 《中华人民共和国药典临床用药须知（2015年版）》  【简介】本品为马钱科植物马钱Strychuos nux-vomica L.的成熟干燥种子经炮制加工制成。应由具备资质的饮片企业生产。其制法为取净马钱子用河砂烫至鼓起并显棕褐色或深棕色。以表面鼓起、色棕褐、质酥松者为佳。【功能与主治】通络止痛，散结消肿。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。制马钱子苦泄性温，功善通利经络，制止疼痛，为疗伤止痛之要药，常用于跌打损伤、骨折疼痛。制马钱子功善钻筋透骨，活络搜风。《医学衷中参西录》谓其“开通经络，透达关节之力，远胜于它药”，故制马钱子又为风湿顽痹、麻木瘫痪之要药。制马钱子为大毒之品，具有散结消肿功效，并以毒攻毒，而治痈疽疮毒、咽喉肿痛等毒盛之证。用制马钱子味苦性温，功善通络止痛；乳香辛苦性温，功善活血止痛。两药配伍，共奏活血通络、消肿止痛之功，适用于跌打损伤、骨折伤痛等证。制马钱子功能开通经络，活络搜风；全蝎功能搜风通络，制止疼痛。两药配伍，更增搜风通络之功，适用于风湿顽痹，或麻木瘫痪等证。生马钱子、制马钱子与马钱子粉 三者均有通络止痛，散结消肿之功，均可用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。生马钱子有大毒，一般不作内服。制马钱子和马钱子粉，经炮制后毒性减轻，功效相同，多入丸散内服。功能与主治：活血通络，消肿止痛。适用于跌打损伤、瘀肿疼痛。功能与主治：活血消肿止痛。适用于痈疽初起，跌扑内伤，风湿痹痛。1.晕复静片(《临床用药须知中药成方制剂卷》2015年版)功能与主治：化痰，息风。用于痰浊中阻所致的头晕，目眩，耳胀，胸闷，恶心，视物昏旋，梅尼埃病及晕动症见上述证候者。2.马钱子散(《临床用药须知中药成方制剂卷》2015年版)功能与主治：祛风湿，通经络。用于风湿闭阻所致的痹痛。症见关节疼痛、臂痛腰痛、肢体肌肉萎缩。3.疏风活络丸(《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》)药物组成：制马钱子、麻黄、虎杖、菝葜、桂枝、木瓜、甘草、防风、秦艽、桑寄生。功能与主治：疏风活络，散寒祛湿。用于风寒湿痹，四肢麻木，关节、腰背酸痛。2.本品为大毒之品，内服不宜多服久服；生品不可内服，须炮制后服用。4.本品的有毒成分能经皮肤吸收，外用不宜大面积涂敷。1.《本草纲目》“伤寒热病，咽喉痹痛，消痞块，并含之咽汁，或磨汁噙咽。”2.《外科全生集》“能搜筋骨入骱之风湿，祛皮里膜外凝结之痰毒。”3.《串雅补》“能钻筋透骨，活络搜风，治风痹瘫痪，湿痰走注，遍身骨节酸痛，类风不仁等症。”“治痈疽疔毒，顽疮瘰疬，管漏腐骨，跌打损伤，金疮，破伤风，禽兽蛇虫咬伤。”主要含生物碱类成分：士的宁，马钱子碱，异士的宁，异马钱子碱，伪士的宁，伪马钱子碱，N-甲基-断-伪番木鳖碱，原番木鳖碱，番木鳖次碱，N-甲基-断-伪马钱子碱。《中国药典》规定本品含士的宁(C21H22N2O2)应为1.20%～2.20%，含马钱子碱(C23H26N2O4)不得少于0.80%。本品具有镇痛、抗炎、抗血栓形成、抗肿瘤、调节免疫等药理作用。马钱子碱40、80mg/kg涂抹小鼠腹部，分3次给药，每次间隔10分钟，能减少醋酸引起小鼠的扭体次数，有显著的镇痛效果。马钱子碱100μmol/L细胞外液灌流，对大鼠海马CA1锥体神经元的钠通道具有阻断作用。马钱子碱0.48mg/kg，1日1次，连续7天，可显著提高小鼠对热板的疼痛阈值、减少醋酸致痛小鼠扭体次数[1]。马钱子煎膏涂敷于腹部皮肤上1.87g/kg，1日1次，连续7天，可显著提高小鼠的痛阈值，减少小鼠扭体次数，减少耳肿胀，具有良好的抗炎镇痛作用[2]。马钱子总生物碱0.188mg/ml、马钱子粉12.5mg/ml灌服大鼠，1日1次，连续7天，能抑制大鼠足肿胀与肉芽组织增生。马钱子碱1.49、2.95mg/kg灌胃，1日1次，连续19天，对佐剂诱发的大鼠关节炎有明显的抑制作用。马钱子碱15、30、60mg/kg透皮给药，1日1次，连续给药10天，可明显抑制二硝基氯苯所致小鼠耳肿胀度。马钱子总碱囊泡凝胶25、12.5、6.25mg/kg外用，可抑制佐剂诱发的关节炎大鼠继发侧足爪肿胀度、关节炎指数，减轻关节病理学损伤，降低滑膜组织IL-1、TNF-α、PGF2、IL-6含量，提高VEGF水平[3]。马钱子总生物碱、马钱子碱和士的宁体外对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)增殖表现出良好的抑制作用[4]。制马钱子30、60、120mg/kg灌胃给药，可抑制佐剂性关节炎大鼠足趾肿胀，降低大鼠血清中NO、NOS的含量[5]。马钱子碱和马钱子碱氮氧化物灌胃，1日1次，连续3天，能抑制ADP和胶原诱导新西兰兔的血小板聚集，对血栓形成有显著的抑制作用，马钱子碱的作用强于马钱子碱氮氧化物。马钱子碱50mg/kg、马钱子碱氮氧化物100mg/kg口服对大鼠动-静脉短路血栓湿重有抑制作用。马钱子胶囊灌胃，1日2次，连续3周，可显著降低自身免疫性重症肌无力兔血清IgG浓度及CHE的浓度，改善神经肌肉接头处的传导。马钱子碱10、20mg/kg腹腔注射，可增强小鼠对二硝基氯苯的细胞免疫反应。1.61、3.23mg/kg马钱子碱皮下注射，1日1次，连续8天，对小鼠的胸腺、脾脏及其指数均有增加作用。炙马钱子75、150、225mg/kg，1日1次，连续28天，可降低自身免疫性重症肌无力模型大鼠血清乙酰胆碱受体抗体(AChRab)和IL-6含量，抑制T、B细胞活化，减轻对突触后膜AChR的损害，缓解EAMG病情[6]。马钱子碱1.61、3.23、6.46mg/kg腹腔注射给药，1日1次，连续8天，对移植性肝癌Heps荷瘤小鼠肿瘤有抑制作用，并能降低小鼠因接种肝癌Heps瘤株而造成的AST、ALT和BUN异常升高。50～400mg/L马钱子碱能抑制MDA-MB-231细胞Bcl-2蛋白表达，增加Bax和caspase3蛋白表达，50mg/L马钱子碱可抑制MDA-MB-231细胞的增殖。马钱子碱脂质体1.61、3.23mg/kg皮下注射，1日1次，连续8天，对Heps荷瘤小鼠及S180荷瘤小鼠的肿瘤有显著抑制作用。马钱子碱50、100、200、400μg/ml体外处理人单核细胞白血病THP-1细胞48小时，随着药物浓度增高，细胞凋亡率逐渐上升，细胞周期被阻滞于G0/G1期，其作用机制可能与Bcl-2基因表达抑制及Bax基因表达激活有关[7]。马钱子碱7mg/kg腹腔注射、5mg/kg静脉注射对三氯甲烷和氯化钙诱发的小鼠室颤有保护作用，2mg/kg静脉注射对乌头碱诱发大鼠及肾上腺素诱发家兔的心律失常均有对抗作用。马钱子碱体外灌流，能阻断豚鼠心肌Na+、K+、Ca2+通道。马钱子碱500、250、125mg/L可降低一氧化氮诱导兔软骨细胞凋亡活性，提示马钱子碱抑制软骨早期凋亡是其保护软骨的机制之一。马钱子碱0.5、0.25、0.125mg/L体外对兔软骨细胞增殖有促进作用，0.5、0.25mg/L能对抗NO抑制软骨细胞增殖的作用。5～250μg/ml的马钱子复合生物碱成分能够显著抑制成年大鼠海马神经前体细胞HEK293的活性，对神经源性的PC12细胞的存活有抑制作用；0.05～0.1mg/ml马钱子复合生物碱可明显抑制BrdU阳性细胞的数目。马钱子散16.9～40mg/kg灌胃给药，可使兔的肌电潜伏期缩短。0.1%马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、甲型链球菌和卡他球菌的生长，马钱子煎剂高浓度能抑制淋巴细胞的有丝分裂，而低浓度能促进细胞的有丝分裂。制马钱子悬浮液100mg/kg，1日1次，连续7天，可以明显较少MCAO模型大鼠神经功能缺损评分[8]。制马钱子40、80mg/kg灌胃给药，1日3次，连续1、7、14天，可减少改良的Allen,s法脊髓损伤模型兔的NO、c-fos蛋白表达、下调Bax/Bcl-2，抑制细胞凋亡，阻止脊髓继发性损伤，促进脊髓损伤后神经功能的恢复[9]。马钱子碱10、7.5、5mg/kg小鼠尾静脉注射，3种剂量在小鼠体内的动力学均符合二室开放模型。马钱子碱4mg/kg静脉给药，在家兔体内的药代动力学过程呈二室开放模型。士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物大鼠静脉注射，其代谢均符合二室开放模型。马钱子制品粉末制得单成分的马钱子碱在0.520、1.300、2.600mg/L下的血浆蛋白结合率分别为(65.60±3.01)%、(68.20±7.80)%、(59.58±3.78)%；单成分的士的宁在0.936、2.340、4.680mg/L下的血浆蛋白结合率分别为(66.17±6.36)%、(67.10±2.52)%、(57.21±0.79)%。马钱子总生物碱中马钱子碱在0.519、1.288、2.607mg/L下的血浆蛋白结合率分别为(62.19±2.45)%、(69.55±5.84)%、(61.76±3.68)%；马钱子总生物碱中士的宁在0.940、2.338、4.674mg/L下的血浆蛋白结合率分别为(54.79±3.55)%、(57.13±4.49)%、(59.31±3.65)%。马钱子碱和士的宁与血浆蛋白具有中等强度的结合，马钱子总生物碱中马钱子碱与同浓度单体相比，蛋白结合率差异不大；总碱中士的宁与同浓度单体相比，蛋白结合率有所降低[10]。马钱子碱溶液0.6mg/kg灌胃，于给药前及给药后5、10、15、30、45、60、90、120、180、300、420分钟取大鼠眼眶血，马钱子碱在大鼠体内的代谢过程符合二室模型，权重W=1/C2，马钱子碱溶液AUC0→∞(731±369)μg/(h·L)、AUC0→t(625±403)μg/(h·L)、MRT(1.7±0.7)小时、CL/F(3.1±0.6)L/(kg·h)、Vss/F(2.2±1.4)L/kg、tmax△(0.21±0.10)小时、Cmax△(715±578)μg/L[11]。马钱子碱1mg/kg，灌胃，分别于给药后5、10、15、30、60、90、120、180、240、360、480分钟自大鼠眼眶取血，马钱子碱的药动学行为均符合二室模型，AUC0→t(855.060±67.830)μg/(L·min)、AUC0→∞(924.380±83.960)μg/(L·min)、MRT0→t(89.010±9.2320)分钟、MRT0→∞(113.260±11.210)分钟、CL/F(0.016±0.001)L/(kg·min)、Vz/F(8.773±0.912)L/kg、tmax10分钟、Cmax(510.270±35.280)μg/L[12]。马钱子总碱囊泡凝胶剂12.5mg/kg，经皮给药，马钱子碱和士的宁在大鼠体内分布较广，主要分布在肺、肝、肾、小肠，其次为心脏、关节、皮肤等，而在脑、肌肉、脂肪中的分布量较低[13]。马钱子碱4mg/kg静脉和40mg/kg经皮给药小鼠后的药动学均符合二室模型，静脉给药：AUC0→∞553.00(μg·h)/L，AUC0→t508.00μg/(h·L)、MRT0.49小时、CL/F7.23L/(kg·h)、Vss/F3.56L/kg；经皮给药：AUC0→∞1912.00μg/(h·L)，AUC0→t1669.00μg/(h·L)、MRT3.93小时、CL/F2.09L/(kg·h)、Vss/F8.22L/kg、tmax0.25小时、Cmax594.00μg/L。所以经皮给药途径可能有利于马钱子碱的减毒增效[14]。马钱子碱233mg/kg溶剂一次性灌胃给药，6小时内大鼠精神萎靡，仅进食水，12小时后逐渐恢复活动。马钱子散0.2g/kg灌胃，连续3天，药后5～15分钟小鼠即发生痉挛、抽搐及两下肢直伸、两上肢屈曲性强直，多数小鼠于用药后10分钟左右死亡，20分钟之内不死者，大都于1小时内逐渐恢复正常。生品、沙烫品及醋煮品马钱子不同剂量的混悬液灌胃小白鼠，生品、沙烫品和醋煮品的LD50分别是87.400mg/kg(95%CL：77.654～98.483)、109.014mg/kg(95%CL：97.003～122.685)、137.848mg/kg(95%CL：122.199～155.939)；毒力效价比较生品LD50/沙烫品LD50为0.802(95%CL：0.650～0.952)、生品LD50/醋煮品LD50为0.634(95%CL：0.474～0.768)、沙烫品LD50/醋煮品LD50为0.791(95%CL：0.639～0.924)。生品、沙烫品及醋煮品马钱子的毒力存在差异，以醋煮品的毒性较低[15]。马钱子碱233、300、350mg/kg一次性灌胃，给予高剂量马钱子碱大鼠在灌胃给药后1小时内死亡，低、中剂量大鼠6小时内精神萎靡，仅饮水，12小时后逐渐恢复活动，正常饮水、进食；病理观察可见三个剂量脑淤血，部分脑神经细胞水肿变性；大鼠在马钱子中毒低、中剂量后的1～7天不同时间段内，脑神经细胞Bcl-2与caspase-3蛋白阳性表达细胞数均升高，提示Bcl-2与caspase-3参与了马钱子中毒的病理生理过程。制马钱子粉90.0、80.1、71.3、63.4、56.5、50.0mg/kg灌胃给药，高剂量组小白鼠大约在20秒后，即出现中毒症状，主要表现为烦躁、呼吸增强、心跳加速、全身抖动、痉挛、抽搐，直到呼吸停止而死亡；制马钱子粉小白鼠LD50为66.83mg/kg，LD50的95%的可信限为63.89～69.92mg/kg[16,17]。本品为马钱的干燥成熟种子。性味苦，温；有大毒。归肝、脾经。功能通络止痛，散结消肿。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。用量0.3～0.6g，炮制后入丸散用。孕妇禁用。不宜多服久服及生用。运动员慎用。有毒成分能经皮肤吸收，外用不宜大面积涂敷。本品取制马钱子，粉碎成细粉，加适量淀粉，使含量符合规定，含士的宁应为0.78%～0.82%，士的宁不得少于0.50%，混匀，即得。性味苦，温；有大毒。归肝、脾经。功能通络止痛，散结消肿。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。用量0.3～0.6g。入丸散用。孕妇禁用。不宜多服久服及生用。运动员慎用。有毒成分能经皮肤吸收，外用不宜大面积涂敷。[1]郑德俊,潘娅,李晶.马钱子碱、马钱子粉及九分散抗炎镇痛的药效学比较研究·中医药信息,2014,31(4):1-3.[2]郑德俊,潘娅.马钱子-β-环糊精巴布剂的制备及其抗炎镇痛作用研究·上海中医药大学学报,2014,28(4):79-89.[3]郑咏秋,吴珍珍,刘建勋,等.马钱子总碱囊泡凝胶对AA大鼠的治疗作用·中国中药杂志,2012,37(10):1434-1439.[4]方芳,陈海波,马凤森,等.马钱子生物碱组分对类风湿性关节炎滑膜细胞增殖作用的比较研究·浙江中医药大学学报,2013,37(1):1-4.[5]张董喆,孙曙光,李伟,等.制马钱子对佐剂性关节炎大鼠抗炎作用的实验研究·中医学报,2015,30(4):539-541.[6]邹莹,裘涛,杨峰.炙马钱子对自身免疫性重症肌无力模型大鼠免疫调节机制研究·浙江中西医结合杂志,2014,24(12):1053-1056.[7]辛菲,魏武,纪爱芳,等.马钱子碱诱导人单核细胞白血病THP-1细胞调亡及作用机制·中国实验血液学杂志,2014,22(3):681-686.[8]陈根成,徐松虎.制马钱子治疗脑梗死的实验研究·中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(1):75-76.[9]周红英,侯群,戚观树,等.马钱子抑制免脊髓损伤的细胞凋亡作用·中国临床药理学与治疗学,2010,15(8):880-881.[10]王绚,何超芹,陈亚,等.马钱子生物碱血浆蛋白结合率的测定与比较·中国中药杂志,2011,36(2):185-188.[11]蔡皓,王丹丹,刘晓,等.马钱子碱、马钱子总生物碱与马钱子粉在大鼠体内药动学的比较·中国中药杂志,2012,37(14):2160-2162.[12]屈艳格,陈军,王冬月,等.马钱子生物碱类成分经口给药后在大鼠体内的药动学研究·中草药,2013,44(3):1008-1012.[13]李静雅,苗凤茹,朱丹,等.马钱子总碱囊泡凝胶经皮给药后在大鼠组织中的分布研究·中草药,2012,43(2):327-331.[14]陈军,王立杰,蔡宝昌,等.马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药动学研究·中草药,2010,41(8):1350-1379.[15]王娜,许海江,孙同文,等.生品、沙烫品及醋煮品马钱子的急性毒性试验·中医临床研究,2013,5(4):25-28.[16]雷怀成,姚新,刘涛.马钱子碱中毒脑神经细胞Bcl-2和caspase-3表达的研究·工业卫生与职业病,2010,36(2):90-93.[17]白明,刘雅敏,娄玉钤.制马钱子粉急性毒性试验研究·风湿病与关节炎,2012,1(1):41-45.
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